ИСТИНА |
Войти в систему Регистрация |
|
ИСТИНА ЦЭМИ РАН |
||
Клинический случай сочетания делеции 7 экзо- на с новой точечной мутацией противоречит теории, согласно которой вариант мРНК с этой делецией является результатом протекания альтернативного сплайсинга. Следовательно, можно предположить, что делеция 7 экзона способна вносить собственный вклад в формирование резистентности к ИТК. Впервые описанная нами делеция c.642-1025del384 также может рассматриваться как фактор резистентности. Таким образом, полноэкзомные делеции гена ABL1 могут являться важными прогностическими маркерами для формирования тяжелой полирезистентности к ИТК у больных ХМЛ. Возможный механизм – уклонение дефектных мРНК от нонсенс-опосредованной деградации, синтез укороченных пептидов, которые по доменам гомологии способны гетеродимеризоваться с белками нормальной длины, тем самым изменяя их конформацию и приводя к нарушению связывания низкомолекулярных ингибиторов со своими АТФ-связывающими карманами. Подобный механизм уже описан у больных меланомой c мутациями V600 BRAF при резистентности к вемурафенибу.