ИСТИНА |
Войти в систему Регистрация |
|
ИСТИНА ЦЭМИ РАН |
||
Митохондрии эндотелиальных клеток играют важную регуляторную роль как в физиологическом, так и в патофизиологическом воспалительном ответе. Мы изучили действие низких концентраций разобщителей окислительного фосфорилирования, как классических (2,4-динитрофенол, ДНФ и трифлуорометилбензимидазол, ТТФБ), так и митохондриально направленного катионного разобщителя додецилтрифенилфосфониума (C12TPP) на воспалительную активацию эндотелиальных клеток. Разобщители подавляли вызванные фактором некроза опухоли (ФНО) экспрессию Е-селектина, молекул адгезии ICAM1 и VCAM1, а также адгезию нейтрофилов к эндотелию. Кроме того, разобщители подавляли вызванные ФНО усиление проницаемости эндотелия, разборку межклеточных контактов и ММР9-зависимый протеолиз белка межклеточных адгезионных контактов VE-кадгерина. Разобщители подавляли экспрессию ММР9. Действие разобщителей на экспрессию молекул адгезии и ММР9 по крайней мере отчасти определялось ингибированием активации NFkB за счет подавления фосфорилирования ингибирующей субъединицы IkBa. Восстановление разницы потенциалов на внутренней мембране митохондрий после удаления разобщителей не отменяло на их противовоспалительное действие. Таким образом, мягкое разобщение индуцирует резистентность эндотелиальных клеток к ФНО. Мы не обнаружили признаков стимуляции биогенеза митохондрий или митофагии под действием низких концентраций разобщителей. Однако мы обнаружили снижение относительного количества фрагментированных митохондрий в клетках после обработки разобщителями. Последнее могло существенно изменить сигнальные свойства митохондрий. Ранее мы показали, что как классические, так и митохондриально-направленные антиоксиданты ингибируют вызванную ФНО NFkB-зависимую активацию эндотелия. Возможно противовоспалительный эффект мягкого разобщения связан с его антиоксидантным действием.