ИСТИНА |
Войти в систему Регистрация |
|
ИСТИНА ЦЭМИ РАН |
||
ОГДК является одним из главных ферментов цикла Кребса. Показано, что метаболический дисбаланс может стимулировать инактивацию ОГДК, что приводит к различным клеточным повреждениям. Один из специфических регуляторов активности этого комплекса – сукцинилфосфонат (СФ). Нами была выдвинута гипотеза, что CФ может быть эффективным в условиях метаболического стресса, вызванного повышенными энергетическими потребностями во время беременности. Целью нашей работы было провести сравнительный анализ действия CФ на беременных и небеременных крыс по показателям поведенческой активности, параметрам вегетативного баланса и активности ОГДК в мозге. Эксперимент проводили на беременных (период раннего органогенеза) и небеременных самках. Самкам опытных групп интраназально вводили СФ в дозе 5 мкг/кг, контрольным животным – физ. раствор в том же объеме (20 мкл). Через сутки после введения СФ регистрировали ЭКГ и оценивали вариабельность сердечного ритма (ВСР) по показателям стресс-индекса (SI) и индекса тонуса парасимпатической системы (RMSDD), а так же регистрировали поведение в тесте «Открытое поле» (ОП). Сразу после тестирования животных декапитировали и извлекали мозг с целью определения активности ОГДК в мозге. Активность ОГДК определяли спектрофотометрически по скорости восстановления НАД+ при 340 нм. Было показано, что исходно беременные крысы характеризуются пониженной двигательной и исследовательской активностями. Наблюдаемые изменения поведенческих параметров коррелировали со смещением ВСР в сторону парасимпатического контура регуляции. Через сутки после введения СФ у небеременных самок наблюдали подавление локомоторной и ориентировочно-исследовательской активности, уменьшение SI и увеличение RMSDD по сравнению с контролем. У беременных самок после введения СФ, наоборот, наблюдали увеличение локомоторной и исследовательской активности и сдвиг показателей ВСР в сторону активации симпатического контура. Определение активности ОГДK в коре больших полушарий показало, что через сутки после введения СФ активность ОГДК достоверно снижалась по сравнению с контролем у небеременных и увеличивалась у беременных. Такое различие в действии SP на беременных и небеременных животных в первую очередь связано с изначальным различием функциональных состояний беременных и небеременных крыс; а изменение активности ОГДК, приводящее к изменению метаболизма глутамата и ГАМК в целостном организме, находится во взаимосвязанных изменениях поведенческих паттернов и вегетативного баланса.