ИСТИНА

Воспалительные процессы в сердце сопровождают такие заболевания, как инфаркт миокарда, миокардиты, ишемическая болезнь и являются ключевым фактором в процессах ремоделирования, изменения механизмов регуляции сердца, развития сердечной недостаточности. В работе исследована динамика воспалительного ответа у крыс с аутоиммунным миокардитом. Миокардит вызывали однократной подкожной инъекцией сердечного миозина крысы (400 мкг/кг в 200 мкл) в смеси с полным адъювантом Фрейнда (группа М+ПАФ). Контролем служили группа интактных животных (ИГ) и крысы, иммунизированные только ПАФ в эквивалентном объеме (группа ПАФ). Морфологическую оценку ткани миокарда и воспалительную реакцию в сердце изучали на светооптическом и электронномикроскопическом уровне. Иммуноферментным анализом в сыворотке крови оценивали титр антител к сердечному миозину, полимеразной цепной реакцией в лимфоцитах периферической крови — экспрессию провоспалительных цитокинов IL-1β, IL-2, IL-6, TNFα и iNOS на 2, 3, 4, 7, 14, 21, 28 сутки после иммунизации. Дополнительно в сыворотке определяли уровень нитратов и нитритов (NOx). В результате исследования было показано, что иммунизация миозином в смеси с ПАФ приводит к развитию первичных признаков миокардита, инфильтрации лимфоцитов в миокард, уже на 2 сутки и максимально выраженных на 14 сутки после инъекции в группе М+ПАФ. Исследование под электронным микроскопом выявило характерные ультраструктурные изменения: области контрактур миофибрилл, просветления матрикса митохондрий в кардиомиоцитах в этот период. Титр антител к сердечному миозину статистически значимо возрастал к 7 суткам иммунизации (p<0.01) и достигал максимума на 14 сутки (p<0.05), что свидетельствует о развитии максимального воспалительного ответа в этот срок у крыс группы М+ПАФ. В контрольной группе ПАФ на 3 сутки после иммунизации также выявили признаки воспаления, с максимумом реакции на 14 сутки, но менее выраженные, чем в группе М+ПАФ. Реакция, возможно, связана с антигенной мимикрией белков сердца и липополисахаридов бактериальной стенки туберкулезных палочек, включенных в состав ПАФ. Экспрессия мРНК провоспалительных цитокинов, iNOS в лимфоцитах крыс, увеличение уровня NOx в сыворотке крови крыс М+ПАФ были сопоставимы по выраженности с группой ПАФ. Таким образом, однократная инъекция сердечного миозина в смеси с ПАФ приводит к развитию аутоиммунного миокардита с максимумом воспалительного ответа на 14 сутки с пиковым увеличением титра антител к миозину, усиленной инфильтрацией лимфоцитов и значительным повреждением кардиомиоцитов. Полный адъювант Фрейнда способен самостоятельно провоцировать развитие миокардита у крыс.