ИСТИНА

Актуальность. Мезенхимные стромальные клетки (МСК) принимают участие в процессах репарации, регенерации и обновления тканей. Активность МСК регулируется сигнальными системами организма, среди которых гормоны и симпатическая нервная система. Катехоламины регулируют дифференцировку и секреторную активность МСК костного мозга. Ранее мы показали, что МСК жировой ткани (МСК-ЖТ), экспрессирующие адренорецепторы, проявляют повышенное иммуносупрессорное действие. Несмотря на то, что α1- и α2-адренорецепторы экспрессируются практически на всех МСК-ЖТ, функциональную активность проявляет лишь небольшая часть клеток (5-15% всей популяции МСК-ЖТ). Цель: Выяснить механизмы регуляции чувствительности МСК-ЖТ к норадреналину. Материалы и методы. Регистрация изменений внутриклеточной концентрации кальция, вестерн-блоттинг, проточная цитометрия. Результаты. Мы предположили, что повторяющееся воздействие норадреналина на МСК-ЖТ может приводить к изменению чувствительности клеток к норадреналину. Для проверки гипотезы мы преинкубировали МСК-ЖТ с норадреналином и регистрировали функциональную активность аддренорецепторов при помощи регистрации внутриклеточного кальция. Через 6 часов после преинкубации происходило транзиторное повышение чувствительности клеток к норадреналину. При этом снижалась минимальная концентрация норадреналина, необходимая для активации кальциевых транзиентов. Повышение чувствительности клеток происходило в результате дополнительной экспрессии всех изоформ адренорецепторов. Повышение чувствительности МСК-ЖТ было опосредовано активацией β-адренорецепторов, аденилатциклазы и синтеза цАМФ, который запускал синтез дополнительного количества адренорецепторов. α2-адренорецепторы, а также специфические ингибиторы синтеза цАМФ снижали чувствительность МСК-ЖТ к норадреналину. Вывод. Чувствительность мезенхимных стромальных клеток к норадреналину регулируется транзиторно посредством изменения внутриклеточного уровня цАМФ с участием α2- и β-адренорецепторов. Работа поддержана грантом РНФ № 14-15-00439.