ИСТИНА

Направленная терапия с использованием α-излучателей является более эффективной альтернативой β—-излучателям для лечения отдельных кластеров раковых опухолей и метастаз. Перспективными α-излучателями для терапии онкологических заболеваний являются 212/213Bi радиоизотопы. В составе РФП часто используют лиганд H4DOTA. В работе рассмотрено комплексообразование 207Bi с новым азакраун-лигандом L, который, в отличие от H4DOTA, связывает катионы уже при Tкомн. Одной из целей работы являлось исследование устойчивости 207BiL и его биораспределения. Было установлено, что степень мечения >98% достигается уже при с(L)=3•10-4М. В течение, по крайней мере, 1 суток комплекс 207BiL устойчив в присутствии катионов Ca2+ (5 мМ), Mg2+ (5 мМ), Zn2+ (0,1мМ). В присутствии Cu2+ (0,1мМ) через 15 мин наблюдалась диссоциация 70% исходного количества 207BiL. В эксперименте по определению устойчивости в сыворотке было показано, что комплекс 207BiL более устойчив, чем комплекс Bi3+ с H4EDTA, но менее стабилен, чем комплекс с H4DOTA. Исследование биораспределения 207BiEDTA и 207BiL в здоровых мышах показало в 2-3 раза меньшее накопление 207BiL во всех органах по сравнению с 207BiEDTA и быстрое выведение 207BiL из организма. В качестве средств доставки РФП к раковым клеткам часто используют биомолекулы, которые образуют конъюгат с комплексом, например, пептиды. Ввиду перспективности исследуемого лиганда возможно его конъюгирование тетрапептидом – производным соматостатина. На первом этапе были подобраны условия мечения катионом 207Bi3+ тетрапептида, конъюгированного с DOTA: 90°C, 30 мин, рН 5-8, а также показана устойчивость данного конъюгата в сыворотке.