ИСТИНА

Нашей лабораторией был обнаружен дериват ОПВ (Оральной Полиовирусной Вакцины), обладающий высокой степенью дивергенции, но малым количеством деаттенуирующих мутаций. По этой причине, стандартные тесты ВОЗ не отличают его от вакцинного штамма. Это необычное сочетание несет в себе потенциальную опасность, так как вирус ускользает от эпидемиологического надзора, сохраняя при этом высокий риск восстановления нейровирулентности. Данный дериват, в отличие от вакцинного вируса, не размножается на культуре клеток Vero и имеет аминокислотные замены в сайтах связывания с рецептором. Поэтому мы предположили наличие изменений в его рецепторной специфичности. Чтобы проверить эту гипотезу, мы адаптировали вирус к культуре клеток Vero. Нами была исследована эффективность репродукции вакцинного деривата и его вариантов при разной температуре, а также охарактеризован их бляшечный фенотип. Чтобы установить взаимосвязь между фенотипом и генотипом, была определена последовательность генома исследуемых вирусов. Полученные варианты имели замены в капсидных и неструктурных белках, в том числе в 2С, но не в рецепторных сайтах. Было установлено, что адаптированные к Vero варианты способны вызывать заболевание у мышей при инокуляции вируса в ЦНС, в отличие от дикого, вакцинного вирусов и вакцинного деривата. Мы обнаружили и другие фенотипические отличия от родительского штамма у вирусов, адаптированных к Vero и выделенных из мышей. Наши данные демонстрируют, что вакцинные дериваты способны долго скрыто циркулировать и выбирать нестандартные пути эволюции. Мы предполагаем, что некоторые из этих путей могут включать в себя изменения в процессах конформационных перестроек капсида, происходящих при инфицировании клетки. Изучение дериватов полиовирусной вакцины становится особенно значимым в свете эрадикации диких штаммов полиовируса, так как в отсутвие заносов из других стран, ОПВ является единственным источником вируса в странах со статусом polio-free.