ИСТИНА

Большинство современных противоопухолевых препаратов направлено на подавление пролиферации и индукцию гибели трансформированных клеток. Однако, известно, что мигрирующие клетки обладают пониженной пролиферативной активностью и, в связи с этим, достаточно устойчивы к стандартным химиотерапевтическим воздействиям. Подвижность опухолевых клеток, их распространение за пределы первичного очага опухолевого роста приводит к образованию метастазов, которые играют ключевую роль в прогрессии опухолей. Поэтому воздействие на подвижность опухолевых клеток является важной составляющей химиотерапии опухолей. Сукцинат витамина Е (СВЕ) имеет разнообразные мишени в клетках опухолей, он способен вызывать их апоптотическую гибель, задержку клеточного цикла, дифференцировку. В тоже время показано, что СВЕ может подавлять подвижность нормальных эндотелиоцитов в культуре; при этом остается неизвестным, как СВЕ влияет на способность к миграции опухолевых клеток. Нами было проанализировано действие СВЕ на состояние клеточной поверхности и актинового цитоскелета, а также на подвижность клеток в культурах А431 (эпидермоидная карцинома человека) и НаСаТ (иммортализованные нетуморогенные кератиноциты человека). Поверхность клеток исследовали методом сканирующей электронной микроскопии, состояние F-актина оценивали с помощью окрашивания фаллоидином, меченным TRITC. Клеточную подвижность изучали с помощью моделирования экспериментальной раны в монослое in vitro. Было выявлено, что в культуре А431 при действии СВЕ в концентрации 40 мкМ значительно уменьшается площадь клеток, происходит сглаживание поверхности и исчезновение микроворсинок, клетки приобретают веретеновидную форму, становятся менее распластанными, выраженность ламелл снижается. У таких клеток формируются цитоплазматические выросты различной длины, содержащие актиновые филаменты,. СВЕ подавляет заживление раны in vitro. Это свидетельствует о снижении подвижности клеток. При исследовании влияния СВЕ на культуру НаСаТ выявлено, что в концентрации 40 мкМ данный агент не вызывают видимых эффектов; соответствующие изменения происходят при более высокой концентрации агента (60 мкМ) и полностью соответствуют тем, что наблюдаются в линии А431. Таким образом, α-токоферилсукцинат способен селективно воздействовать на подвижность опухолевых клеток и их способность к миграции. Это означает, что данный агент может рассматриваться в качестве перспективного препарата в терапии злокачественных новообразований.