ИСТИНА

Одними из важных регуляторов тонуса сосудов являются калиевые каналы входящего выпрямления (KIR). Они участвуют в поддержании мембранного потенциала гладкомышечных клеток, причем их гиперполяризующее влияние увеличивается при умеренном повышении внеклеточной концентрации K+ ([K+]out). Повышение [K+]out в кровотоке может происходить при увеличении метаболизма органа. Кроме того, активация KIR происходит при активации пути эндотелиального гиперполяризующего фактора (EDHF), одним из механизмов которого служит локальное повышение [K+]out между эндотелиальными и гладкомышечными клетками сосуда. Вместе с тем известно, что ионы K+ являются локальными регуляторами кровотока не во всех органах. В связи с этим мы предположили, что вклад KIR в регуляцию сосудистого тонуса будет различен в артериях, питающих скелетные мышцы, и в артериях, питающих кожу. В работе использовали подкожную артерию (внутренний диаметр 598±9 мкм), идущую в стопу веточку этой артерии (247±15 мкм), а также артерии, питающие латеральную и медиальную головки икроножной мышцы (309±9 мкм), полученные от самцов крыс Вистар (масса тела 277-440 г). Сегменты артерий длиной 2 мм закрепляли в миографе для регистрации реакций в изометрическом режиме (wire myograph, DMT A/S). На фоне сокращения регистрировали реакции расслабления: (1) на увеличение [K+]out (от 4,5 мМ до 15 мМ) и (2) на ацетилхолин (от 10-8 до 10-5 М). Для выявления EDHF исследовали реакции на ацетилхолин в присутствии ингибиторов NO-синтазы (L-NNA, 10-4 М) и циклооксигеназы (индометацин, 10-5 М). Для выявления роли KIR использовали блокатор этих каналов Ba2+ (30 мкМ). Оценку относительного уровня экспрессии мРНК KIR каналов (подтипов KIR2.1, KIR2.2, KIR2.3, KIR2.4) проводили с помощью метода ПЦР в реальном времени. В качестве референсных использовали гены 18S (рибосомальная РНК) и глицеральдегидфосфатдегидрогеназы. В артериях кожного региона расслабление, вызванное повышением [K+]out, было слабо выраженным, то время как артерии икроножной мышцы расслаблялись практически полностью (на 80%). При блокаде KIR расслабление артерий икроножной мышцы значительно уменьшалось, такое влияние проявлялось в основном на высоких концентрациях [K+]out (от 12 до 15 мМ). После одновременной блокады KIR и Na+/K+-АТФазы (уабаин, 1 мМ) расслабление полностью подавлялось. Вклад EDHF в эндотелий-зависимое расслабление был наиболее выражен в артериях икроножной мышцы. Расслабление, обусловленное EDHF, значительно уменьшалось при блокаде KIR и полностью подавлялось при совместной блокаде KIR и Na+/K+-АТФазы. Сравнение уровней экспрессии мРНК KIR каналов показало, что в артериях крысы наиболее представленным подтипом является KIR2.2, при этом уровень его экспрессии был наибольшим в артериях икроножной мышцы. Полученные результаты говорят о том, что для артерий скелетных мышц характерно более выраженное расслабление в реакциях, связанных с глобальным и локальным повышением [K+]out, по сравнению с артериями кожного региона. В обоих случаях исследуемые реакции уменьшаются при блокаде KIR. Можно заключить, что KIR более важны для регуляции тонуса артерий скелетных мышц, чем артерий кожного региона, что согласуется с представлениями о функционировании этих артерий в организме. Работа поддержана РФФИ (грант № 16-04-01395-а) и РНФ (грант № 14-15-00704).