ИСТИНА |
Войти в систему Регистрация |
|
ИСТИНА ЦЭМИ РАН |
||
Введение. В последние годы липофильные катионы активно используются для создания новых соединений с целью адресной доставки биологически важных молекул в митохондрии. Ранее было показано, что скорость трансмембранного проникновения катионов значительно меняется при введении заместителей в фенильном кольце додецил(трифенил)фосфония [1]. Целью данной работы является синтез бутил(трифенил)фосфония и его замещенных аналогов и сравнение их полной проницаемости через бислойные липидные мембраны (БЛМ) и степени накопления в митохондриях. Материалы и методы. Синтез н-бутил трифенилфосфония, н-бутил три(р-фторфенил)фосфония, н-бутил три(р-хлорфенил)фосфония, н-бутил три(р-метоксифенил) фосфония, н-бутил три(р-толил)фосфония осуществляли следующим образом: 1-бромбутан вводили в реакцию с соответствующим триарилфосфином в присутствии этанола и бензола, смесь нагревали при 80ºС в течение 2-4 дней. Проницаемость полученных катионов через липидные мембраны вычисляли на основании результатов измерения стационарного тока при постоянном напряжении на модельных плоских бислойных липидных мембранах. Накопление липофильных катионов в выделенных митохондриях печени крысы оценивали с помощью ТФФ+ селективного электрода [2]. Результаты. Проницаемость бутилтрифенилфосфония и его аналогов через БЛМ значительно различалась в зависимости от введенных заместителей в фенильном кольце катиона. Введение галогеновых заместителей уменьшало проницаемость липофильного катиона, а введение метильной или метоксигруппы увеличивало проницаемость. Концентрация изучаемых катионов в водном растворе хорошо определялась с помощью ТФФ+ селективного электрода. Оказалось, что время накопления проникающих катионов в митохондриях не зависит от их проницаемости. Однако более проникающие аналоги накапливаются в выделенных митохондриях печени крысы в большей степени. Выводы. Показана корреляция между скоростью проникновения липофильных катионов через гидрофобный слой липидной мембраны, их полной проницаемостью и степенью накопления в выделенных митохондриях. Работа выполнена при поддержке Российского Фонда Фундаментальных Исследований № 19-04-00238.