ИСТИНА

Антиконвульсанты – группа лекарственных препаратов, применение которых у больных эпилепсией во всем мире облигатно сопровождается терапевтическим лекарственным мониторингом. Международной ассоциацией по терапевтическому лекарственному мониторингу и клинической токсикологии (IADAMCT) было принято следующее определение лекарственного мониторинга: Терапевтический лекарственный мониторинг (ТЛМ) — это лабораторное измерение определенных параметров, которые, при адекватной интерпретации, смогут непосредственно повлиять на режим дозирования лекарственных препаратов. Как известно, фармакокинетические исследования лекарственных препаратов как правило проводятся на стадии клинических регистрационных исследований, а после регистрации и по истечении патентной охраны препарата интерес в фармакологических исследованиях у фирмы-производителя существенно ослабевает. Однако информация о фармакокинетике препарата полученная в процессе регистрационных исследований не являются исчерпывающей. Например, исследования на предмет межлекарственных взаимодействий проводятся лишь у узкоограниченного числа препаратов. Кроме того, фармакокинетические исследования по известным причинам не могут проводиться в определенных группах пациентов (например, на беременных женщинах и маленьких детях). Информацию относительно межлекарственных взаимодействий, влияния возраста, веса пола на фармакокинетические характеристики отдельных препаратов, фармакокинетические эффекты различных абнормальных состояний, индивидуальных отклонений фармакокинетических параметров (фарамакогенетический аспект) современная фармакология получает из лабораторий терапевтического лекарственного мониторинга. Лаборатория клинической фармакокинетики ФГБНУ «Научный центр неврологии» с 2009 года на регулярной основе проводит исследования в области кинической фармакокинетики и терапевтического лекарственного мониторинга базовых современных антиконвульсантов. За время работы лаборатории был получен ряд интересных данных, касающихся вариабельности фармакокинетических характеристик антиконвульсантов. В процессе работы нами был обнаружен ряд индивидуальных особенностей у отдельных пациентов, что сыграло существенную роль в процессе выстраивания тактики фармакотерапии эпилепсии у этих больных. Так, нами было отмечено, что ряд пациентов демонстрируют стойкую ремиссию на фоне приема малых доз карбамазепина (1,0-2.5 мг/кг). В среднем обнаружено, что у 12% больных фармакокинетические показатели резко отличались от средних значений по популяции, на основании чего можно сделать вывод, что ТЛМ карбамазепина необходимо проводить через 2 месяца от начала терапии для выявления особых пациентов, предположительно относящихся к быстрым и медленным метаболайзерам, и только после этого осуществлять соответствующую коррекцию терапии. В лаборатории изучается влияние абнормальных физиологических состояний на фармакокинетику антиконвульсантов. Показано, что при беременности происходят резкие изменения индивидуальных фармакокинетических характеристик. В качестве примера хотелось бы привести характерный клинический случай. Больная Г., 38 лет, страдающая криптофокальной эпилепсией, обратилась для коррекции терапии: на фоне приема финлепсина ретард (карбамазепин) 800мг в сутки и ламиктала (ламотриджин) 300мг в сутки сохранялись диалептические припадки. На основании данных ТЛМ была увеличена доза ламиктала до 400мг в сутки, приступы не повторялись. Во время беременности отмечалось снижение стационарной концентрации ламотриджина и, особенно карбамазепина, что однако, не привело к срыву ремиссии. Эффективность фармакотерапии антиконвульсантом третьего поколения леветирацетамом также очень сильно подвержена влиянию со стороны абнормальных физиологических состояний. Так, у беременной пациентки И., принимавшей леветирацетам, даже двукратное увеличение суточной дозы препарата не приводило к значительному повышению минимальной концентрации, поэтому стойкой ремиссии не удалось достигнуть. Однако сразу после родов мы наблюдали троекратное увеличение минимальной концентрации, в то время как доза оставалась неизменной, что и привело в итоге к установлению стабильной ремиссии. Нужно отметить, что антиконвульсант леветирацетам, помимо межиндивидуальных, демонстирует выраженные внутрииндивидуальные флуктуации фармакокинетических параметров. Нами обнаружено, что антиконвульсант леветирацетам демонстрирует наивысшую степень суточной концентрационной вариабельности, по сравнению с другими антиконвульсантами. Его максимальная суточная концентрация у ряда пациентов отличалась от минимальной более чем на порядок. Все это свидетельствует о большой важности применения всего инструментария лекарственного мониторинга при проведении фармакотерапии эпилепсии, причем даже при терапии антиконвульсантами второго и третьего поколения.