ИСТИНА

В последнее время активно изучается противоопухолевая активность комплексов Pt(IV), которые обладают большей стабильностью и меньшей общей токсичностью по сравнению с известными в химиотерапии соединениями Pt(II). Эффективность таких соединений может быть повышена введением в аксиальные положения фармакофорных органических лигандов. В настоящей работе были получены комплексы Pt(IV), содержащие лонидамин - селективный ингибитор гликолиза в раковых клетках. Соединения охарактеризованы методами ЯМР (1H, 13C, 195Pt), масс-спектрометрии, РСА и данными элементного анализа. Цитотоксичность полученных комплексов Pt(IV) (1-3) изучена по отношению к линиям раковых клеток человека (A549, SW480, MCF-7). Все соединения проявляют существенно большую активность, чем исходный лонидамин или цисплатин. Специфичность действия была исследована на модели условно нормальных клеток линии HaCat. Для комплексов (1-3) оценена относительная липофильность - важнейшая характеристика перспективных лекарственных препаратов, выраженная в терминах логарифма коэффициента распределения в системе октанол/вода – log P. На основании полученных данных рассмотрены корреляции структура – биодоступность и рекомендованы оптимальные комплексы для дальнейших доклинических исследований.