ИСТИНА

Существует большой выбор моделей эпилепсии, как для скрининга лекарственных препаратов, так и для изучения механизмов судорожных состояний мозга. Используют методы введения различных хемоконвульсантов, самым распространенным из которых является пентилентетразол (ПТЗ антагонист ГАМКа рецепторов), метод максимального электрошока, модель электрического киндлинга и т.д. Выбор используемой модели зависит от поставленной задачи в экспериментах, при этом не все антиэпилептические препараты (АЭП) эффективны на каждой модели эпилепсии. Кроме того, большинство моделей изменяют проницаемость гематоэнцефалического барьера (ГЭБ), что ограничивает их использование при изучении определенных задач. Одной из малоизученной моделью в этом направлении является изониазидовая модель эпилепсии. Цель работы: исследовать проницаемость ГЭБ для флуоресцентного красителя Evans Blue (EB40 мг/кг в/в) в норме и на фоне судорог, вызванных изониазидом (ИЗН, блокатор ГАМК-аминотранферазы, 300 мг/кг в/б). В экспериментах использовали крыс Wistar. Тяжесть судорог оценивали по пятибалльной шкале Racine. Из литературных источников известно, что в норме исследуемый краситель не проникает через ГЭБ, поэтому в качестве контроля использовали внутрижелудочковое введение EB (10 мкл 2% раствора). Визуальная оценка срезов головного мозга показала отсутствие проникновения красителя Evans Blue в головной мозг. Флуоресцентная микроскопия срезов мозга также не выявила флуоресценции ни в одной из исследуемых групп. Визуальная и флуоресцентная оценка срезов свидетельствуют о сохранении целостности ГЭБ в течение эксперимента. Известно, что при инициации судорог ПТЗ, проницаемость ГЭБ возрастает. С повышением проницаемости ГЭБ может снизиться поиск эффективной дозы препарата. Таким образом, исследуемая изониазидовая модель, на которой мы показали целостность ГЭБ, позволяет точнее оценивать эффективные дозы АЭП. Исследование альтернативных моделей эпилепсии необходимо, так как ни одна модель не является универсальной и не охватывает весь спектр известных на сегодняшний день АЭП. Известно, что на ПТЗ-модели неэффективны модуляторы работы быстрых натриевых каналов (карбамазепин, фенитоин и др.), которые показывают эффективность на ИЗН-модели. Разнообразие моделей может помочь при исследовании новых АЭП и позволит не пропустить новые эффективные соединения.