ИСТИНА

Обнаружено, что бета-амилоидный пептид (Aβ) может взаимодействовать со стрихнин-чувствительными глициновыми рецепторами, экспрессирующимися в пирамидных нейронах гиппокампа. При регистрации глицин-активируемх токов в изолированных нейронах гиппокампа обнаружили, что как фрагмент Aβ (25-35), так и полноразмерный пептид 1-42 в пикомолярных концентрациях (10 пМ – 100 нМ) дозо-зависимым образом усиливает десенситизацию глицин-активируемого тока при короткой (600 мс) ко-аппликации с агонистом. Этот эффект развивался быстро и был легко обратим, что указывает на взаимодействие Aβ с экстраклеточным сайтом на глициновом рецепторе. Перфузия нейрона в течение 5-10 мин раствором, содержащим 100 пМ Аβ, приводила также к уменьшению пиковой амплитуды тока. Этот эффект развивался в течение несколько минут и был сильнее выражен при насыщающих концентрациях агониста. Полученные результаты позволяют предполагать, что Aβ взаимодействует с глициновыми рецепторами посредством разных механизмов – путем усиления десенситизации и быстрого ингибирования рецептора, а также оказывает медленно развивающееся подавление амплитуды тока, возможно, через какие-то внутриклеточные механизмы. Обнаруженные изменения активности глициновых рецепторов под действием Aβ могут приводить к ослаблению тонического торможения нейронов гиппокампа, связанного с активностью экстрасинаптических глициновых рецепторов, что может способствовать пластическим перестройкам синаптической передачи.