![]() |
ИСТИНА |
Войти в систему Регистрация |
ИСТИНА ЦЭМИ РАН |
||
В ряде применяемых в настоящее время материалов содержатся высокие дозы костного морфогенетического белка-2 (BMP-2), что существенно повышает остеоиндуктивность, но может приводить к осложнениям и побочным реакциям. В связи с этим актуально снижение эффективной дозы BMP-2, а также разработка новых носителей для его доставки в место повреждения. Нами был разработан rhBMP-2 прокариотического происхождения, показавший высокую удельную биологическую активность на культуре клеток C2C12 в тесте индукции щелочной фосфатазы. rhBMP-2 показал высокую эффективность in vivo на модели краниальных дефектов критического размера на мышах при совместном применении с природным ксеногенным носителем – деминерализованным костным матриксом из костей крупного рогатого скота. Полученный вариант rhBMP-2 способен к самопроизвольному связыванию с гидроксилапатитом (ГАП) – основным минеральным компонентом костной ткани. Это свойство использовано при совместном применении с синтетическими пористыми материалами, импрегнированными ГАП: нерезорбируемыми – сверхвысокомолекулярным полиэтиленом (СВМПЭ) и полиэфирэфиркетоном (ПЭЭК) и резорбируемыми – полилактидом (PLA) и полигидроксибутиратом (ПГБ). Во всех случаях в экспериментах in vivo на модели краниальных дефектов у мышей остеогенез наблюдался, уже начиная с 3-х недельного срока после имплантации. Через 6 недель в порах имплантатов наблюдалось образование зрелой костной ткани с участками костного мозга. Наибольшее количество костной ткани образовывалось в случае СВМПЭ/ГАП. В случае ПГБ/ГАП на гистологических образцах наблюдались признаки резорбции материала. rhBMP-2 был также исследован в составе сферических микрочастиц из CaCO3 или кремния, адсорбированных на волокнах ПГБ с восстановленным оксидом графена и без него, и показал высокую биологическую активность. Работа выполнена при финансовой поддержке Российского научного фонда (грант № 16-15-00133).