ИСТИНА

Точный контроль активности генов важен для развития, роста и выживания организмов в изменяющихся условиях. Один из ключевых этапов регуляции генов - пауза полимеразы II в начале элонгации на проксимальном к промотору участке с последующим контролируемым переходом к продуктивной элонгации. Этот механизм необходим для тонкой настройки уровня экспрессии генов, интеграции сигналов и синхронности экспрессия генов.[1] Один из важных для паузы транскрипции белковых комплексов - негативный фактор элонгации транскрипции NELF. Он связывается с комплексом из полимеразы и белка DSIF, чем повышает продолжительность нахождения полимеразы в проксимальной к промотору области гена. Это достаточно широко распространенных у животных метод паузы полимеразы. Четыре субъединицы NELF связывают разные эпитопы полимеразы, но четкого понимания специфической функции каждой из субъединиц пока нет. Экдизоновый каскад в культуре S2 клеток дрозофилы может быть использован для изучения NELF ввиду сильного влияния экдизон-зависимого снятия паузы полимеразы в генах экдизонового сигнального каскада.[2] Мы провели эксперименты по нокауту каждой из субъединиц NELF методом РНК-интерференции и изучили, как индуцируются экдизонзависимые гены. Наибольший эффект произвел нокдаун NELF-E, поскольку он имеет связывающий РНК С-концевой домен, который стабилизирует комплекс полимеразы с коротким транскриптом.[3] Наши результаты позволяют нам лучше понять роль, которую играет каждая из субъединиц NELF и дает ранее недоступные знания об эффекте нокдауна не только прежде исследованного NELF-E, но и остальных субъединиц.