ИСТИНА

ВВЕДЕНИЕ. В патогенезе системных васкулитов важным патогенетическим звеном является образование антител к протоплазме нейтрофилов (АНЦА), повреждающих сосудистую стенку, с вторичным развитием тяжелых иммуно-воспалительных реакций. В качестве индукционной терапии используют иммуносупрессивную комбинированную терапию высокими дозами кортикостероидов и цитостатиков. В качестве поддерживающей терапии обычно используют низкие дозы кортикостероидов. Длительная иммуносупрессивная терапия осложняется тяжелыми вторичными инфекциями, иногда с тяжелым исходом. Наряду с традиционными методами исследования, необходимы дополнительные подходы к оценке активности болезни и эффективности проводимой терапии, которые бы позволили ее оптимизировать. Учитывая, что одним из центральных моментов в патогенезе заболевания является АНЦА-ассоциированная активация нейтрофильного звена лейкоцитов, представляется целесообразным исследование радикал-продуцирующей активности нейтрофилов методом хемилюминесценции (ХЛ)как дополнительного критерия оценки. ЦЕЛЬ. Исследовать активность гранулоцитарного звена иммунитета у пациентов с АНЦА-ассоцированными системными васкулитами при разной степени активности болезни. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ В исследовании проведен анализ 36 больных с АНЦА-ассоциированными системными васкулитами (гранулематоз с полиангиитом, микроскопический полиангиит и эозинофильный гранулематоз с полиангиитом). Группой контроля исследования служили здоровые доноры – группа А (36 чел.). Были выделены следующие группы больных: группа B (5 чел.) с выраженной активностью, получивших индукционную иммуносупрессивную терапию; группа C (10 чел.) – с выраженной активностью, не получавших терапию; группа D (21 чел.) в ремиссии. Обследование больных проводилось по стандартам для больных васкулитами и включало в себя изучение анамнеза, физического обследования, лабораторные и инструментальные методы. Специальное исследование функциональной активности нейтрофилов крови проводилось методом люминол-зависимой ХЛс использованием последовательной двойной стимуляции растворимыми стимулами с разным механизмом действия — форбол-12-миристат-13-ацетатом и формил-метионил-лейцил-фенилаланином (фМЛФ). Проводили анализ кинетики свечения. В качестве показателя активности нейтрофильного звена использовали параметр А* - амплитуду вспышки фМЛФ-индуцированной хемилюминесценции, нормированной на количество нейтрофилов в системе (удельная радикал-продуцирующая активность нейтрофила). Статистическая обработка данных была проведена с помощью программного обеспечения GraphPad Prisma 6.0. Сравнения между группами проводили по непараметрическому критерию Манна-Уитни, достоверным считалось различие p<0,05. РЕЗУЛЬТАТЫ При анализе ХЛ-кривых было установлено достоверное различие параметра А* в групп B (с высокой активностью, получавших терапию) по сравнению с группами А, С и D. Среднее значение параметра А* для группы В было выше более чем в два раза по сравнению со средними значениями параметра А* групп A, C, D. Достоверных различий между группами A, C, D не было выявлено. При этом в группе В отмечено высокое содержание общего количества нейтрофилов по сравнению с группой D и не достоверное, но значимое по отношению к группе С. ЗАКЛЮЧЕНИЕ Таким образом, показано увеличение как удельной активности нейтрофилов (А*), так и их общего содержания только при проведения агрессивной иммуносупрессивной терапии с больных с высокой активностью заболевания. Исследование выполнено при финансовой поддержке Российского научного фонда (проект № 14-15-00375).