ИСТИНА

В настоящее время можно считать доказанным, что одна из форм синаптической пластичности -длительная потенциация в гиппокампе (ДП) является механизмом, лежащим в основе памяти и обучения. В большом количестве работ показано, что нарушение ДП, вызванное разными факторами (например, нокаутом одной из субъединиц глутаматного рецептора), приводит к когнитивной дисфункции. Подавление индукции ДП можно также вызвать применением растворимых форм β- амилоидного пептида (Аβ), являющегося ключевым игроком в развитии болезни Альцгеймера. Во многих публикациях, втом числе и в наших, показано, что наномолярные концентрации Аβ подавляют индукцию ДП в поле СА1 срезов гиппокампа. Механизмы этого подавления, по-видимому, многообразны и не до конца изучены. Одним из них является дисфункция митохондрий, приводящая к возрастанию продукции реактивных форм кислорода, в особенности супероксида. Нами показано, что митохондриально-направленный антиоксидант SkQ1 способен восстанавливать, нарушенную ДП. В отличие от наномолярных- пикомолярные концентрации Аβ, присутствующие в организме в нормальных условиях, увеличивают ДП (Puzzo et al., 2008). Нами было изучено (пэтч-кламп в конфигурации «целая клетка») влияние пикомолярных концентраций Аβ (10 пM–100 нM, фрагмент 25–35) на глициновые токи в пирамидных нейронах поля СА1, изолированных из среза (Bukanova et al., 2014). Показано, что короткая (600 мс) коаппликация глицина и Аβ приводит к обратимому дозозависимому усилению десенситизации ответов на глицин, что может интерпретироваться как ослабление тонического тор- можения пирамидных нейронов. Последнее, как нами было ранее показано (Skrebitsky, Chepkova, 1998), способствует проявлению разных форм синаптической пластичности, включая ДП. Работа поддержана грантом РНФ 16-15-00235