ИСТИНА

Огромный прогресс, который проделали за последние 30 лет технологии точного химического анализа, а именно хроматография и масс-спектрометрия, открыл большие возможности для применения указанных методов в целях диагностики различных заболеваний, в том числе, заболеваний центральной нервной системы. Что особенно важно, данные технологии позволяют диагностировать заболевания на очень ранних этапах, в том числе на продромальной (бессимптомной) стадии. Первоначально, поисковые исследования в области диагностики неврологических заболеваний были ориентированы на поиск специфических низкомолекулярных биомаркеров, характерных для тех или иных заболеваний. Так, было обнаружено, что при развитии болезни Паркинсона происходят существенные изменения в тканевых уровнях как гомованилиновой кислоты (ГВК) самой по себе, так и в абслютной величине соотношения ГВК/ксантин. Также специфическим маркером болезни Паркинсона является такое вещество, как 2-метил-6,7-дигидрокси-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин (2-MDTIQ). Это вещество является одним из производных дофамина, которое демонстрирует поразительное сходство с нейротоксином МФТП (1-метил-4-фенил-1,2,3,6-тетрагидропиридином). Данное вещество обнаруживается только в цереброспинальном ликворе больных паркинсонизмом и не обнаруживается у здоровых пациентов. Кроме того, увеличение его уровня в ликворе положительно коррелирует с прогрессированием указанного заболевания. Аналогичная положительная корреляция концентрационного уровня с тяжестью заболевания, обнаружена для такого биомаркера как гомоцистеин. С помощью липидомики показано, что в плазме крови больных синдромом Альцгеймера резко снижается содержание длинноцепочечных алифатических сфингомиелинов и повышается концентрация длинноцепочечных церамидов, причем уровень церамидов коррелирует со степенью прогрессирования заболевания. Кроме того, в качестве потенциального биомаркера БА рассматривается N-ацетиласпартат и соотношение N-ацетиласпартат/креатинин. Однако, как правило при большинстве неврологических заболеваний происходят масштабные перестройки всех биохимических процессов в организме, что отражается в изменениях концентраций целого ряда веществ – т. наз. неспецифических биомаркеров. К категории неспецифических маркеров неврологических заболеваний относятся, например, изопростаны и прочие эйкозаноиды, которые являются также медиаторами воспалительных процессов. Прежде всего эти вещества характеризуют протекание процессов перекисного окисления липидов и развития окислительного стресса в ЦНС в принципе. Определение изопростанов оптимально осуществляется с помощью жидкостной хроматографией в сочетании с тандемной масс-спектрометрией. Неспецифическими маркерами развития патологических процессов в ЦНС являются такие вещества, как метилированный лактат, метилаланин, ГАМК, N-ацетиласпартат, глутамат, глутамин, сукцинат, креатин, холин, фосфохолин, глицерофосфохолин, таурин, миоинозитол и прочие вещества, которые претерпевают различные (как положительные, так и отрицательные) количественные изменения в физиологических жидкостях (прежде всего в ликворе). Общее количество низкомолекулярных соединений, циркулирующих в организме, прежде всего – продуктов метаболизма, довольно умеренное и в среднем не превышает 3000 молекул. Сумма этих веществ представляет собой метаболом – ограниченный набор низкомолекулярных метаболитов (т.е. метаболических интермедиатов, гормонов и прочих сигналинговых молекул, и т.д.), которые обнаруживается в биологическом образце отдельно взятого организма и которые представляют собой конечные продукты генной экспрессии. Данное узкоограниченное число является наиболее привлекательным с точки зрения поиска биомаркеров различных заболеваний. Основным инструментом изучения и поиска новых биомаркеров является метаболомика – ненаправленная идентификация и количественная оценка всех метаболитов в биологической системе. Многие из биомаркеров, открытых с помощью метаболомики являются не отдельными низкомолекулярными соединениями, а целыми группами метаболитов, в связи с чем наиболее подходящим методом для их изучения является такой метод как масс-спектрометрия высокого разрешения (МСВР), которая выглядит более предпочтительной по сравнению с прочими методами диагностики. Одной из технологий, наиболее подходящих для клинического применения, является метаболомное профилирование путем прямой шприцевой инфузии низкомолекулярной фракции образца плазмы крови в источник электрораспылительной ионизации масс-спектрометра. Этот метод показал выдающиеся результаты для диагностики многих социально значимых заболеваний и не требует сложной пробоподготовки и какого-либо предварительного разделения, что упрощает адаптацию этого метаболомного анализа для внедрения в клиническую диагностическую практику. Метаболомика неврологических болезней – молодая научная дисциплина с большим потенциалом развития. Разработки в этой области могут вооружить клиницистов новым высокоточным методом диагностики социально значимых заболеваний и дать мощный импульс развития целому ряду смежных научных дисциплин