ИСТИНА

Цель исследования показать клиническую значимость и возможности практического применения молекулярной диагностики в медико-генетическом консультировании ретинобластомы (РБ). В исследование включены 390 детей с РБ из 351 семьи, которые наблюдались в РОНЦ им. Н.Н.Блохина между 1994 - 2013 г. Все пациенты обследовались клинически, лабораторно и генетически. Диагностика мутаций с использованием ДНК-секвенирования гена RB1 проводилась у 75 пациентов и 137 их родственников. Семейные формы выявлены у 8,6% больных, билатеральное поражение РБ – у 38%. Вторые первичные опухоли возникли у 3,1% наблюдавшихся детей с РБ. Из всех обследованных носителями герминальной (наследственной) мутации в гене RB1 оказались 70% детей с билатеральной РБ и только 14% с унилатеральной. Наблюдение за носителями наследственных мутаций позволило выделить ряд характерных, хотя и условных «RB1-зависимых фенотипов». Клиническое течение заболевания у детей с нонсенс мутациями, инсерциями, крупными делециями было более тяжелым, сопровождалось билатеральным, мультифокальным поражение сетчатки глаза, ранним началом РБ, появлением новых фокусов, несмотря на проведенную органо-сохраняющую терапию. В семьях с миссенс мутациями и мутацией сайта-слайсинга в гене RB1 наблюдалась неполная пенетрантность и сниженная экспрессивность (поздняя манифестация, единичные фокусы опухоли). В двух семьях с мутацией сайта-сплайсинга (в одной из семей мутация в экзоне 9, во второй - в экзоне 5), непораженными носителями патологического варианта гена RB1 были отцы. В семье с мутацией (g.61807G >A, exon 9) только ребенок и его дядя имели унилатеральную РБ. Его отец и дед были клинически здоровыми носителями той же самой мутации, которая предопределяла фенотип РБ в этой семье. В обеих указанных семьях РБ была односторонняя, а мутация в гене RB1 с неполной пенетрантностью (отсутствие заболевания у носителей) и невысоким трансформирующим потенциалом. Показано, что своевременное выявление ребенка-носителя герминальной мутации RВ1 позволяет проводить органосохраняющее лечение или на ранней стадии. Пренатальная диагностика проведенная в семьях 4-х больных РБ, позволила появиться на свет 2 здоровым детям.