ИСТИНА

Фталоцианины перспективные скаффолды для создания фотосенсибилизаторов для фотодинамической терапии онкологических заболеваний. Две основные проблемы, которые требуется решить для получения ФС с оптимальными характеристиками: стабильность, растворимость, интенсивное поглощение в области 600-700 нм (область прозрачности биологических тканей). Галогензамещенные фталоцианины устойчивы к окислению и гидролизу, кроме того, введение заместителей в α положение макрокольца способствует смещению поглощения на 700 нм. Однако, их растворимость достаточно низкая. Целями данного исследивания являлись разработка путей синтеза новых галогензамещенных фталоцианинов и их солюбилизация. В качестве заместителей вводились галогены от F до I. Фтор и хлорзамещенные фталонитрилы коммерчески доступны. Однако, необходимо было разработать эффективные подходы для получения 4,5-дибром и 4,5-дийодфталонитрилов. Они были получены в 5 стадий исходя из о-ксилола. Наиболее эффективен синтез 4,5-дибромфталонитрила, основанный на последовательных реакциях галогенирования/окисления CH3 групп/преобразование -COOH в –CN. Подход, основанный на галогенировании и Pd(0) катализируемом цианировании приводит к большему количеству побочных продуктов. Для получения фталоцианинов использовали два подхода: темплатный синтез из соответствующих о-фталонитрилов и синтез на основе лиганда. Кроме стандартной термической активации успешно использовалась активация темплатной сборки с помощью микроволнового излучения. В качестве центральных ионов металлов выбраны лантаниды, т.к. наличие аксиального лиганда способствует улучшению растворимости. Для галогензамещенных фталоцианинов лютеция продемонстрирована возможность образования двух активных форм кислорода (1О2 и О2●-). Выходы генерации синглетного кислорода достигали 0.45 для йодзамещенного комплекса. С целью повышения растворимости целевых комплексов осуществлена солюбилизация путем инкапсулирования фталоцианиновых комплексов в полилактидные миеллы. Полилактидные мицеллы с хлорзамещенными фталоцианинами лютеция, продемонстрировали выраженное фототоксическое действие на раковые клетки (IC50=0.22 ± 0.09), которое в несколько раз эффективнее, чем производное хлорина е6 (IC50= 0.7 ± 0.13).