ИСТИНА

В докладе дана сравнительная характеристика модульных нанотранспортеров (МНТ) как средств доставки эмиттеров частиц с коротким пробегом (альфа-частиц и электронов Оже) с целью избирательного уничтожения раковых клеток с минимизацией воздействия на окружающие нормальные клетки. Принцип, положенный в основу дизайна МНТ, – использование естественных процессов клеточного транспорта, благодаря чему МНТ, представляющие собой искусственные химерные полипептиды, способны проникать внутрь клеток-мишеней, а затем – в их ядра. На клеточных моделях показано, что доставляемые с помощью МНТ радионуклиды, испускающие электроны Оже (125I, 111In и 67Ga) или альфа-частицы (211At), благодаря специфической доставке в различные раковые клетки-мишени (эпидермоидная карцинома, рак мочевого пузыря, глиобластома, меланома, рак шейки матки), а в них – в ядро, приобретают клеточную специфичность и намного большую эффективность. Помимо МНТ полипептидной природы, разработаны также «гибридные» МНТ, полученные путем ковалентного присоединения непептидного лиганда (например, производного фолиевой кислоты) к безлигандному МНТ. Полученные «гибридные» фолат-МНТ, аналогично МНТ полипептидной природы, специфически интернализовались раковыми клетками-мишенями со сверхэкспрессией фолатных рецепторов, проникали в их ядра и, доставляя радионуклид, эффективно поражали их. МНТ, несущие эмиттеры электронов Оже, продемонстрировал выраженную противоопухолевую активность на животных моделях. Разработанный подход позволяет создавать различные МНТ в зависимости от задачи, например, для создания новых МНТ для новых типов клеток-мишеней, нового целевого внутриклеточного компартмента и т. д. Различные варианты применения МНТ для разнообразных целей и задач позволяют рассматривать этот подход как базовый, на основе которого могут быть получены различные частные решения, иными словами, как платформу. Работа поддержана грантом РНФ № 17-14-01304.