ИСТИНА

Токсины представляют собой опасность для людей: показатель смертности при заражении холерой может достигать 50% при заражении уязвимых групп населения и при несвоевременном оказании медицинской помощи [1]. По данным Всемирной организации здравоохранения, каждый год холерой заражается 1,3-4 млн. человек [2]. Главной целью исследования является синтез настраиваемых синтетических полимерных ловушек для токсичных ксенобиотиков. Для этого предполагается получить полимер, боковые азидные группы которого можно модифицировать с помощью реакции азид-алкинового циклоприсоединения, катализируемого Cu(I) (CuAAC, «клик»-реакция), и далее использовать различные молекулы с алкильной группой для модификации полимера. Далее будет исследовано связывание модельного соединения-токсина с полученными соединениями с целью отбора наиболее аффинного модифицированного полимера. Связывание полимерных ловушек с токсинами будет изучаться методом спектроскопии поверхностного плазмонного резонанса: низкомолекулярный ксенобиотик будет иммобилизован на чипе, при анализе будут определяться равновесные константы диссоциации комплекса «полимер-ксенобиотик». В проекте в качестве модельных объектов были выбраны холерный токсин B(CTB) как высокомолекулярное соединение (белок), и соединения с малой молекулярной массой охратоксин А (OTA) и варфарин. В рамках текущего эксперимента модельным объектом выбран ОТА. ОТА - широко распространенный мукотоксин, который производится плесневыми грибами рода Aspergillus и Penicillium. Встречающейся во многих испорченных пищевых продуктах Высоко токсичен, нейротоксичен, потенциальный канцероген, мутаген, терратоген, иммуносупрессор для человека [3]. Для создания ловушек был выбран полимер состава PEG114-pGlu10 (6,5 кДа) для дальнейшей модификации. Получен азид-модифицированный полимер-предшественник для синтеза полимерных ловушек с молекулярной массой 7 кДа, выход составил 20%. Для модификации полимера-предшественника использовали 3-азидо-1-пропиламин, полученный со 100% выходом из 3-хлоро-1-пропиламина. Для введения боковых групп полимера-предшественника использовали реакцию азид-алкинового циклоприсоединения, катализируемого Cu(I). Будут исследоваться разные алкильные молекулы для модификации полимера, после чего будут проводиться расчетные эксперименты для поиска соединения, обеспечивающего наилучшее связывание с ксенобиотиками. [1] Ломов Ю. М. и др. Оценка эпидемиологической обстановки по холере в мире в современный период. Прогноз //Проблемы особо опасных инфекций. – 2011. – №. 1. – С. 16-19 [2] Ali M. et al. Updated global burden of cholera in endemic countries //PLoS neglected tropical diseases. – 2015. – Т. 9. – №. 6. – С. e0003832. [3] Petzinger E., Ziegler K. Ochratoxin A from a toxicological perspective //Journal of veterinary pharmacology and therapeutics. – 2000. – Т. 23. – №. 2. – С. 91-98.