ИСТИНА

Важнейшей проблемой современной трансплантационной медицины является острая нехватка донорских органов и тканей. Использование пациент-специфических индуцированных плюрипотентных стволовых клеток (ИПСК) теоретически может обеспечить персонализированную терапию без необходимости приема иммуносупрессивных препаратов. Однако некоторые группы исследователей сообщают, что сингенные и аутологичные клетки, дифференцированные из ИПСК, могут вызывать иммунный ответ при трансплантации. По этой причине необходима всесторонняя характеристика иммунологической толерантности аутологичных производных ИПСК. Наше исследование посвящено изучению иммуногенности различных производных ИПСК по отношению к NK-клеткам, одной из функций которых является распознавание клеток, утративших молекулы HLA I класса. В нашей работе мы обнаружили, что фибробласто- и хондроцитоподобные клетки, дифференцированные из ИПСК, вызывают дегрануляцию цитотоксических везикул аутологичных NK-клеток. Сопоставимую высокую активацию NK-клеток также вызывали изогенные производные ИПСК с нокаутом гена B2M, то есть не экспрессирующие молекулы HLA-I. При этом исходные изогенные фибробласты кожи, использованные для получения ИПСК, практически не вызывали NK-клеточной цитотоксичности. Таким образом, мы предположили, что процессы дифференцировки ИПСК и культивирования их производных могут негативно влиять на баланс лигандов к активирующим и ингибирующим рецепторам NK-клеток. Мы обнаружили, что этот баланс в производных ИПСК действительно нарушен. По сравнению с исходными соматическими клетками в производных ИПСК снижена экспрессия молекул HLA-I и повышена экспрессия лигандов к семейству активирующих рецепторов DNAM-1 и NKG2D. Мы показали, что предварительная обработка производных ИПСК проинфламматорным цитокином IFNγ повышает экспрессию HLA I класса, что приводит к снижению активации NK-клеток. В этой связи баланс лигандов к основным рецепторам NK-клеток должен приниматься во внимание при использовании клеточного продукта, дифференцированного из ИПСК, в целях регенеративной медицины. Работа поддержана грантами РФФИ #20-315-90041 и #19-29-04113-мк.