![]() |
ИСТИНА |
Войти в систему Регистрация |
ИСТИНА ЦЭМИ РАН |
||
Высокоактивная антиретровирусная терапия (ВААРТ), применяемая в настоящее время для лечения ВИЧ-инфицированный пациентов, направлена на подавление активности основных вирусных ферментов. Однако, существует проблема возникновения резистентности вируса к применяемым препаратам. в связи с этим поиск и изучение новых мишеней дли подавления вируса является актуальной задачей. Потенциально такими мишенями могут быть комплексы вирусных белков с клеточными белками-партнерами, участвующими в репликации вируса. Одним из клеточных белков-партнеров, является белок SFPQ (Splicing factor, proline- and glutamine-rich). Он относится к семейству белков DBHS (Drosophila behavior/human splicing) и входит в состав ядерных телец параспеклей. SFPQ участвует в регуляции сплайсинга и транскрипции, ответе на повреждения ДНК и других клеточных процессах. Существует ряд работ, в которых показано, что SFPQ участвует в регуляции ранних стадий репликации вИЧ-1, однако пути такой регуляции остаются невыясненными. в нашей лаборатории было подтверждено, что SFPQ является положительным фактором обратной транскрипции и интеграции ВИЧ-1. Также известно, что SFPQ образует комплекс с интегразой ВИЧ-1, что может объяснить его участие в репликации вируса на стадии интеграции. Кроме того, известно, что обязательным условием успешной репликации вируса является формирование комплекса между обратной транскриптазой и интегразой. Таким образом, целью настоящей работы было исследовать взаимодействие SFPQ c обратной транскриптазой, а также оценить влияние SFPQ на формирование комплекса обратной транскриптазы и интегразы. С использованием рекомбинантных белков методом соосаждения с последующим анализом вестерн-блотом мы обнаружили, что SFPQ участвует во взаимодействии интегразы с обратной транскриптазой. На основании этих данных можно предположить, что участие SFPQ в обратной транскрипции вируса может осуществляться посредством взаимодействия с интегразой. Работа выполнена при поддержке гранта РФФИ № 20-04-00437