ИСТИНА

Метилтрансфераза SMYD3 переносит метильную группу на остатки лизина в гистонах 3, 4, регулируя локальное состояние хроматина в областях генов, важных для выживания клеток. Ингибирование SMYD3 перспективно для терапии отдельных видов опухолей. 4- Аминопиперидиновое производное EM127 (1) с 2-хлорацетильной группой у атома азота селективно взаимодействует с остатком Cys186 в субстрат/гистонсвязывающем кармане SMYD3, вызывая гибель клеток рака молочной железы и прямой кишки в микромолярных концентрациях. Однако подавление функции SMYD3 может оказаться недостаточным, если у этого белка имеются неэнзиматическая роль. Для получения дегрейдеров, способных элиминировать целевой белок, нами синтезированы антагонисты SMYD3 на основе EM127 с использованием технологии proteolysis targeting chimera (PROTAC)