ИСТИНА

β-лактамазы – это группа бактериальных ферментов, которые способны разрушать β-лактамные антибиотики (к ним относятся, например, пенициллины и цефалоспорины). Продуцирование β-лактамаз является основным механизмом постоянно возрастающей устойчивости бактерий к этим антибиотикам. Задача поиска новых ингибиторов, связывающихся с β-лактамазами и блокирующих их активность, а также изучения механизмов их связывания с ферментами является очень актуальной. Методами рентгеноструктурного анализа были определены структуры нативной TEM-171 β-лактамазы и двух ее комплексов с ингибитором тазобактамом [1]. Во всех структурах элементарная ячейка кристалла содержит шесть молекул фермента, степень упорядоченности которых очень сильно отличается. Необычная электронная плотность в структуре нативной TEM-171 β-лактамазы около каталитического Ser-70 была интерпретирована как группа молекул воды, образующих пирамидальную конструкцию и находящихся на необычно-близких расстояниях друг от друга (минимальное расстояние порядка 2.2 Å). В докладе обсуждаются проблемы интерпретации электронной плотности при построении атомной модели. В двух комплексах β-лактамазы с тазобактамом ингибитор ковалентно связан с остатком активного центра фермента, но находится в разных конформациях и имеет разные контакты с ферментом. При этом, в этих комплексах конформационно отличается один из участков основной цепи β-лактамазы. Комплексы предположительно соответствуют разным этапам связывания ингибитора с ферментом.