ИСТИНА

Известно, что различные токсины представляют опасность для здоровья и жизни людей, приэтом для многих из них нет известных антидотов. Возникающие при взаимодействии с токсиномэффекты могут быть летальны при несвоевременном оказании медицинской помощи. В даннойработе исследуется создание полимерных ловушек, способных селективно связывать ОхратоксинА (ОТА). ОТА – это микотоксин, производимый некоторыми грибами рода Aspergillus иPenicillium. ОТА встречается во многих испорченных пищевых продуктах, он отличается высокойтоксичностью, а именно: нейротоксичностью, потенциальной канцерогенностью, мутагенностью,терратогенностью, а также является иммуносупрессором для человека.Для создания полимерных ловушек для ксенобиотиков, представляющих опасность длячеловека, необходимо синтезировать полимерные молекулы, в структуре которых присутствуютбоковые азидные группы, которые в дальнейшем можно модифицировать с помощью реакции[3+2]-азид-алкинового циклоприсоединения, катализируемого солями Cu(I) (CuAAC, «клик»-реакция) различными алкильными заместителями для модификации свойств полимера.Связывание с токсинами будет изучаться методом спектроскопии поверхностного плазмонногорезонанса с целью отбора соединений с наибольшей равновесной константой диссоциациикомплекса «полимер-ОТА». Для проведения модельного эксперимента был выбран полимерсостава PEG114-pGlu10 (6,5 кДа). Боковые группы блока pGlu были модифицированы сиспользованием 3-азид-1-пропиламина (EDC/NHS-реакция), после использовался 1-этил-4-этинилбензол в реакции СuACC. После модифицкации боковых групп равновесная константадиссоциации (KD) составила 0,5 ± 0,1 мМ.Для дальнейших экспериментов был синтезирован блоксополимер на основе N-2-гидроксипропилметакриламида. Мономеры N-2-гидроксипропилметакриламид (HPMA) и 3-(3-метакриламидопропаноил) тиазолидин-2-тиол (MA-APTT) были синтезированы, с выходами 73% и 84%соответсвенно. Продукты были охарактеризованыметодом ЯМР-спектроскопии. С использованиемсинтезированных мономеров был получен полимерсостава HPMA-MA-AP-TT (9:1). В дальнейшемпланируется модификация полученного полимера 3-азидо-1-пропиламином и различными алкинами.