ИСТИНА

Нейрональная дифференцировка является важным этапом формирования нервной ткани в эмбриональном развитии и также представляет один из важнейших механизмов пластичности мозга у взрослых организмов. Во время нейрональной дифференцировки регуляция транскрипции на всех стадиях нейрогенеза сопровождается активацией факторов транскрипции, таким образом, инициируя или подавляя экспрессию генов. Транскрипционные факторы обеспечивают связывание РНК-полимеразы с промотором регулируемого гена. Также некоторые факторы транскрипции способны осуществлять ферментативные модификации белковых факторов и хроматина. Плотная упаковка хроматина ограничивает доступ к ДНК необходимым для транскрипции ферментам и белкам. Ремоделирующие хроматин мультипротеиновые комплексы, использующие энергию гидролиза АТФ, приводят к изменению плотности нуклеосом или к расположению их на определённом расстоянии друг от друга, позволяя, таким образом, транскрипционным факторам связываться с участками ДНК. Современные данные свидетельствуют о том, что хроматин ремоделирующие комплексы типа BAF и PBAF выполняют уникальную функцию во время развития нервной системы млекопитающих [1]. Комплекс семейства PBAF играет большую роль в регуляции экспрессии генов при эмбриогенезе. Мутации в субъединицах этого комплекса часто летальны для организма или приводят к дефектам развития [2]. Одной из самых интересных субъединиц с точки зрения влияния на регуляцию всего комплекса целиком является белок PHF10, он же BAF45a, а также его влияние на активацию транскрипции гена раннего ответа c-fos, белковый продукт которого является фактором транскрипции, индуцирующим экспрессию ряда генов отсроченного ответа или фенотип специфических генов. 50 Первичные нейрональные культуры, выделенные из мозговой ткани мышей, являются интересным объектом для исследования динамики экспрессии транскрипционных факторов. Для индукции экспрессии непосредственно раннего гена c-fos в первичных нейрональных культурах разных отделов мозга мыши достаточно вызвать долговременную потенциацию (ДВП) посредством стимуляции 50мМ раствором KCl [3]. В рамках данной работы были подготовлены культуры клеток разного происхождения (мозжечок и кора больших полушарий мозга мыши) в необходимом для проведения экспериментов количестве, каждой из них был обеспечен гомеостаз на протяжении жизни. Долговременная потенциация, вызванная кратковременной стимуляцией 50мМ раствором KCl индуцировала экспрессию непосредственно раннего гена c-fos в первичных нейрональных культурах разных отделов мозга мыши. При стимуляции PHF10 вместе с c-Fos локализуется в цитоплазме через 2 часа, что свидетельствует об общих механизмах регуляции PHF10 и c-Fos. Эти данные позволяют предположить, что PHF10 является ко-активатором транскрипционного фактора c-Fos и регулятором его активности Литература 1. Шейнов А. А. и др. Функции изоформ PHF10–субъединицы PBAF комплекса, ремоделирующего хроматин //Вавиловский журнал генетики и селекции. – 2019. – Т. 23. – №. 2. – С. 184-189. 2. Hodges C., Kirkland J. G., Crabtree G. R. The many roles of BAF (mSWI/SNF) and PBAF complexes in cancer //Cold Spring Harbor perspectives in medicine. – 2016. – Т. 6. – №. 8. – С. a026930. 3. Fleck M. W., Palmer A. M., Barrionuevo G. Potassium-induced long-term potentiation in rat hippocampal slices //Brain research. – 1992. – Т. 580. – №. 1-2. – С. 100-105.