ИСТИНА

Опухолевые клетки эпителиального происхождения способны к клеточному каннибализму (КК): они могут поглощать такие же клетки. Внедрение одной клетки в другую и дальнейшая лизосом-опосредованная деградация связаны с работой цитоскелета. При полной деполимеризации актиновых филаментов и/или микротрубочек клеточный каннибализм блокируется. Однако механизмы этого процесса и роль системы микротрубочек в осуществлении КК во многом не ясны. Работа проводилась на клетках карциномы молочной железы (MCF7). В норме клетки-каннибалы составляют около 1%. Частичная разборка микротрубочек с помощью винкристина (50нМ), вызывающая гибель 50% клеток через 72ч, не препятствует КК. Наоборот, наблюдается стимуляция КК. Процент клеток-каннибалов увеличивается в 5 (5%) раз через 24 ч культивирования, затем снижается до 3% через 48 ч. При этом как клетки каннибалы, так и поглощенные клетки способны вступать в К-митоз. Поглощенные клетки сохраняют эту способность дольше, чем клетки-каннибалы. Как клетки-каннибалы, так и поглощенные клетки могут заканчивать К-митоз и превращаться в клетки с микроядрами. В целом, клетки-каннибалы чаще являются микроядерными, чем поглощенные клетки. Поглощенная клетка на начальных этапах КК образует адгезивные контакты с клеткой-каннибалом. Как правило, в поглощаемой клетке отсутствуют микротрубочки, в цитоплазме клетки-каннибала присутствуют отдельные короткие микротрубочки. Окрашивание лизосомного компартмента показало, что частичная разборка микротрубочек не препятствует процессам переваривания. В культуре встречаются полиплоидные клетки-каннибалы, содержащие несколько поглощенных клеток, находящихся на разных стадиях переваривания. Гибель клеток культуры MCF7 при воздействии винкристина опосредуется активацией белка р53 в клетках, имеющих нарушения ДНК (в т.ч. в клетках с микроядрами). Активация белка р53 в клетках-каннибалов равновероятна для одноядерных и микроядерных клеток, в то время как в популяции преобладают р53-позитивные клетки с микроядрами. Активация белка р53 может приводить как к гибели клетки, так и к задержке продвижения по клеточному циклу. В поглощенной клетки активации р53 не наблюдается. Таким образом, частичная разборка микротрубочек стимулирует процессы КК. И клетка-каннибал и поглощенная клетка способны вступать в К-митоз. Клетки с микроядрами и полиплоидные клетки более активно поглощают внедряющиеся клетки. Блокирование продвижения по клеточному циклу клеток-каннибалов (и их возможная гибель) при воздействии винкристина связана с активацией белка р53, гибель поглощенных клеток происходит с помощью лизосом-опосредованной деградации. Работа поддержана гратом РФФИ 11-04-01518-а