ИСТИНА

Несмотря на значительный прогресс в разработке терапевтических и диагностических средств, рак остается основной причиной смертей во всем мире. По данным GLOBOCAN за 2018 год было обнаружено более 28 миллионов новых случаев раковых заболеваний. В 2020 году рак печени по уровню смертности занял 4-е, а по заболеваемости – 7-е место в мире. Гепатоцеллюлярная карцинома (ГЦК) является наиболее распространенным типом первичного рака печени, и на его долю приходится 90% всех случаев рака печени. Хотя причины и условия возникновения ГЦК хорошо изучены, в настоящее время в клинической практике отсутствуют селективные агенты, обеспечивающие гарантированное излечение. Наиболее распространенной мишенью для направленной доставки препаратов в клетки ГЦК являются асиалогликопротеиновые рецепторы (ASGPR). Особый интерес как агенты против ГЦК представляют пентациклические тритерпеноиды, они стали пользоваться популярностью в исследованиях у множества научных групп по всему миру в первую очередь благодаря своей способности останавливать рост опухолей, низкой токсичности. В настоящей работе были синтезированы 12 коньюгатов тритерпеновых кислот и N-ацетил-D-галактозамина. Первоначально методом этерификации были получены сложные эфиры c полиэтиленгликолевым линкером в двух различных положениях с функциональными группами. Далее при помощи [3+2]-азид-алкинового циклоприсоединения были получены конечные соединения, которые подвергались биологическим исследованиям. Для сравнения влияния положения конъюгации на цитотоксическую активность тритерпеновых кислот фрагменты GalNAc вводились по гидроксильной, карбоксильной или по обеим группам. Исследование цитотоксичности позволило выявить соединения-лидеры среди полученных соединений.