ИСТИНА

Наши исследования направлены на выяснение ранних молекулярных изменений в метаболизме энергоисточников и тех молекул, нарушение активности которых в клетках инсулин-зависимых тканей связано с возникновением инсулинорезистентности – первого клинически детектируемого события в патогенезе сахарного диабета 2 типа (СД2Т). Мы используем клеточные модели, микроскопические, биохимические, молекулярно-генетические и омиксные подходы. Результаты экспериментов сопоставляем с данными клинических исследований у людей с ожирением и СД2Т. Моделируя гиперлипидемию, гиперинсулинемию и гипергликемию как последовательные стадии патогенеза СД2Т, мы фокусируемся на регуляцию транспорта глюкозы в адипоциты и мышечные клетки и создаем репортерные линии клеток, стабильно экспрессирующих химерные переносчики глюкозы. Наличие в химерах флуоресцентных и антигенных мотивов позволяет микроскопически визуализовать их в клетках, определять уровень их экспрессии и экспозиции на плазматической мембране в ответ на действие гормонов или метаболического стресса. В клетках микрососудистого эндотелия мы исследуем механизмы развития окислительного стресса и протективного действия АМФ-зависимой киназы. Использование SICM в этих клеточных моделях представляется востребованным и своевременным для решения ряда ключевых задач. Во-первых, это выяснение возможности детекции экспонированных транспортеров на плазматической мембране с помощью топографии клеточной поверхности. Во-вторых, это определение градиентов глюкозы поперек клеточной мембраны как показатель транспортной активности в режиме реального времени. Этот подход может стать более адекватным, чем текущее использование неметаболизируемых аналогов глюкозы с сильно отличными кинетическими параметрами. В-третьих, рН-чувствительные зонды SICM дают возможность выяснить клеточный компартмент как источник окислительного стресса, исследовать редокс-сигнализацию и метаболические причины. Наконец, продукция АФК служит показателем активности дыхательной цепи митохондрий, отражающей термогенный потенциал белых и бежевых адипоцитов. Подобные исследования до сих пор не проводились и могут дать совершенно новые результаты и методологии.