ИСТИНА

Как известно, самопроизвольная укладка полипептидной цепи в присущую ей вторичную и третичную структуру является медленным и малоэффективным процессом. Поэтому в клетке существует особый класс белков – молекулярные шапероны, которые увеличивают скорость и эффективность сворачивания биомакромолекул и предотвращают их агрегацию. Надлежащая работа системы шаперонов является ключом к правильному функционированию многих клеточных систем, которые подвергаются воздействию различных стрессовых факторов. В природе существует ряд тяжёлых заболеваний, причиной которых является накопление белковых агрегатов в нервной ткани, например, болезни Паркинсона, Хантингтона, прионные заболевания и другие. Такие агрегаты образуются из белков, утративших свою нативную конформацию (неправильно свёрнутых белков), и, следовательно, функцию. Структурные изменения могут быть опосредованы закислением среды, окислительным стрессом или внесением посттрансляционных модификаций. При этом клеточная система шаперонов получает сигнал тревоги и начинает взаимодействовать с неправильно свёрнутыми белками и их агрегатами [1]. Однако результат взаимодействия шаперонов с амилоидогенными белками, склонными к агрегации, в настоящее время до конца не изучен и может носить двойственный характер [2]. Таким образом, целью нашей работы было изучить влияние амилоидогенных белков, таких как прионный белок и альфа-синуклеин на работу шаперонов, выделенных из разных групп организмов: бактерий, эукариотов и вирусов. В своей работе мы планируем использовать такие методы как шаперон-зависимая реактивация фермента (ГАФД или эндолизина) в присутствии разных форм амилоидогенных белков (мономеров, олигомеров, фибрилл), динамическое лазерное светорассеяние, флуоресценция тиофлавина Т, электронная и криоэлектронная микроскопия. Работа выполнена при поддержке Российского фонда фундаментальных исследований (грант № 20-34-90051)