![]() |
ИСТИНА |
Войти в систему Регистрация |
ИСТИНА ЦЭМИ РАН |
||
Развитие мишень-направленной терапии позволило внедрить в практику ряд лекарств, что существенно улучшило клиническую ситуацию. Остается нерешенной проблема лекарственной устойчивости, обусловливающая снижение эффективности лечения. Клетки хронического миелоидного лейкоза (ХМЛ) в логарифмической фазе роста чувствительны к наномолярным концентрациям ингибиторов белка Bcr-Abl, однако для индукции гибели в плотном засеве требуются значительно более высокие концентрации (кооперационная резистентность). В этой ситуации цитотоксический эффект можно вызывать комбинированием ингибиторов Bcr-Abl с антагонистами протеинкиназ CDK8/19 (блокирование перепрограммирования транскрипции генов). Механизм синергии - активация митохондриального пути апоптоза. CDK8 оказывается терапевтической мишенью и для клеток острого миелоидного лейкоза (ОМЛ): особенностью молекулярного “портрета” этой опухоли является повышенное количество CDK8-содержащих суперэнхансерных областей в геноме. Фармакологические ингибиторы CDK8 эффективны для клеток ОМЛ как самостоятельные агенты. Хорошая переносимость этих соединений (отсутствие токсичности для взрослого организма) позволяют рассчитывать на применение ингибиторов перепрограммирования транскрипции в терапии ОМЛ как возможную альтернативу цитотоксическим препаратам. Ингибирование CDK8/19 в экспериментальных моделях гемобластозов и сóлидных опухолей обусловливает перспективность новой терапевтической концепции. Работа поддержана грантом Минобрнауки Российской Федерации (Соглашение 14.W03.31.002 с Институтом биологии гена РАН).