![]() |
ИСТИНА |
Войти в систему Регистрация |
ИСТИНА ЦЭМИ РАН |
||
Рак желудка (РЖ) является одним из наиболее распространенных типов рака и занимает 3 место в мире по летальности. Согласно полномасштабному молекулярно-генетическому анализу The Cancer Genome Atlas (TCGA) РЖ можно разделить на 4 молекулярных подтипа: подтип, ассоциированный с вирусом Эпштейна-Барр, подтип с хромосомной нестабильностью, геномно-стабильный подтип и подтип с микросателлитной нестабильностью. Микросателлитная нестабильность (MSI) – это состояние, связанное с нарушением репликации микросателлитных повторов (1-4 нуклеотида), при котором в опухоли появляются дополнительные аллели повторов, отсутствующие в нормальных тканях. MSI отражает состояние генетической гипермутабельности опухоли, которое возникает в результате нарушений в генах MLH1, MLH3, MSH2, MSH3, MSH6, PMS1, PMS2, формирующих в клетке систему репарации неспаренных оснований (MMR). Наличие MSI является показателем функциональной недостаточности системы MMR, в результате чего частота мутаций резко возрастает. Опухоли с MSI можно разделить на два типа: с высокой микросателлитной нестабильностью (MSI-H) и низкой микросателлитной нестабильностью (MSI-L). Микросателлитная нестабильность, обнаружена в 4-20% опухолей различного типа и связана с более благополучным течением и с высокой чувствительностью к ингибиторам контрольных точек иммунного ответа.