ИСТИНА |
Войти в систему Регистрация |
|
ИСТИНА ЦЭМИ РАН |
||
Современные тенденции развития фармацевтической промышленности свидетельствуют о растущей потребности в получении оптически чистых лекарственных форм. -адреноблокирующие агенты или так называемые -блокаторы представляют собой группу лекарств, широко используемую в медицинской фармакологии и относятся к классу N-гидроксипропиламинов. Хорошо известно, что большинство -блокаторов хиральны и их энантиомеры несут различный потенциальный и фармакологический эффекты. Вследствие этих различий существует огромный интерес к разделению изомеров -андреноблокирующих агентов и необходимость получения чистых энантиомеров очень актуальна. Среди известных методов разделения энантиомеров является метод хиральной хроматографии. Хроматографическое разделение энантиомеров принципиально возможно только в системах, содержащих хиральный селектор, способный различать их пространственную конфигурацию. Одним классом известных хиральных неподвижных фаз являются сорбенты на основе иммобилизованных гликопептидных антибиотиков, к которым относятся ванкомицин, тейкопланин, ристоцетин А и др. Наличие в их структуре различных по строению фрагментов, способных к разным типам взаимодействий с разделяемыми веществами позволяет проводить разделение широкого круга оптически активных соединений, включая аминокислоты и их производные, β-блокаторы, профены и др. Наиболее популярным антибиотиком является ванкомицин, что связано с его доступностью и относительно невысокой стоимостью по сравнению с другими антибиотиками. Ванкомицин содержит различные функциональные группы, такие как карбокси-, гидрокси-, амино-, амидные группы, которые отвечают за ионизацию при разных значениях pH и составах буферов. Для получения хиральных сорбентов, предварительно синтезировали меркаптосиликагель, его обрабатывали НЧЗ, стабилизированными цитрат-ионами, которые модифицировали МПК, а затем после активации иммобилизовали антибиотик ванкомицин посредством образования амидной связи между карбоксильной группой МПК и аминогруппами антибиотика. На полученном сорбенте исследовали разделение энантиомеров β-блокаторов (надолола, атенолола, метопролола, алпренолола, окспренолола и пиндолола) при их элюировании смесями ацетонитрила и ацетатного или фосфатного буферного раствора при рН 4,0. Удерживание β-блокаторов возрастает при увеличении концентрации буферных растворов и рН, однако при этом уменьшается селективность разделения, вплоть до полного исчезновения энантиораспознавательной способности. Для изученных соединений лучшее энантиоразделение было достигнуто для пиндолола (Rs = 0.93), метопролола (Rs = 0.92) и окспренолола (Rs = 0.91). Хуже разделяются энантиомеры надолола (Rs = 0.71) и атенолола (Rs = 0.53), которые и меньше удерживаются. Воспроизводимость результатов разделения β-блокаторов на синтезированном сорбенте при работе в течение 3 месяцев составила 2 %.