ИСТИНА

В докладе обсуждается эволюция представлений о гормонах желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) и продуцирующих их клетках. Рассматриваются гормоны ЖКТ как первые открытые гормоны, подтвердившие возможность прямой гуморальной регуляции физиологических процессов. Прослежены изменения представлений о гормонпродуцирующих клетках ЖКТ от клеток диффузной эндокринной системы (APUD-системы) до энтероэндокринных клеток открытого и закрытого типов и их градиентного распределения в различных отделах ЖКТ. Продемонстрированы способы передачи информации гормонами ЖКТ, продуцируемыми клетками открытого типа, обсуждается соотношение их эндокринных и паракринных функций. Дана эволюция представлений об энтероэндокринных клетках от представления «один тип клеток – один гормон» до «один тип клеток- несколько гормонов». Глюкоза, длинноцепочечные и короткоцерочечные жирные кислоты, пептиды, и другие продукты переваривания пищи, а также солевая нагрузка рассматриваются как регуляторы секреции гормонов ЖКТ. Представлены особенности секреции и функций известных к настоящему времени гормонов ЖКТ - секретина, гастрина, холецистокинина, грелина, вазоактивного интестинального пептида, глюкозозависимого инсулинотропного пептида, глюкагоноподобного пептида 1, глицентина, пептида YY, нейротензина, урогунилина, гуанилина и других. Демонстрируются особенности изменений секреции гормонов разных отделов ЖКТ в ответ на прием пищи и различия функций гормонов эндокринных энтероцитов тонкого и толстого кишечника. Особое внимание уделено системе урогуанилина-гуанилина ЖКТ как регуляторов поступления NaCl в кровь в зависимости от солевой нагрузки и выведения его почками. Рассматривается механизм их действия через рецепторную гуанилатциклазу GC-C и возможность прямого и опосредуемого натрийуретического действия. Обсуждается роль гормонов ЖКТ как инкретинов. Приводятся доказательства того, что гормоны ЖКТ обладают большим объемом информационных функций, сопоставимым с информационными функциями рилизинг-гормонов гипоталамуса. На основе данных о роли инкретинов высказывается рабочая гипотеза о том, что гормоны ЖКТ являются своеобразными рилизинг-гормонами для гормонпродуцирующих клеток и тканей, прямо не получающих информацию о пищевой нагрузке извне. Работа выполнена в рамках научного проекта государственного задания МГУ № 121032300075-6.