![]() |
ИСТИНА |
Войти в систему Регистрация |
ИСТИНА ЦЭМИ РАН |
||
Ацидоз в период раннего постнатального онтогенеза может возникать при неонатальной гипоксии (асфиксии) у новорожденных, что, согласно данным ВОЗ, достаточно часто происходит при родах, а сама асфиксия является одной из наиболее распространенных причин смертности у новорожденных. Несмотря на эти факты, вопрос влияния ацидоза на регуляцию тонуса сосудов в период раннего онтогенеза остается практически неисследованным. Необходимо отметить, что регуляция сосудистого тонуса в период раннего онтогенеза значительно отличается от таковой у взрослых. В частности, в раннем постнатальном периоде ярко выражены антиконстрикторное влияние оксида азота NO, калиевых Kv7 и TASK-1 каналов, а также проконстрикторное влияние Rho-киназы. Мы предположили, что ацидоз будет приводить к изменению вклада указанных путей в регуляцию сократительных ответов артерий в период раннего постнатального онтогенеза. Эксперименты проводили на 12-15-дневных самцах Wistar. Исследовали сократительные ответы подкожной артерии с интактным или удаленным эндотелием на агонист α1-адренорецепторов метоксамин в изометрическом режиме с использованием системы wire myograph. Моделирование внеклеточного ацидоза (рН=6.8) проводили путем эквимолярной замены NaHCO3 на NaCl в растворе. Для оценки вклада NO, калиевых Kv7 и TASK-1 каналов, а также Rho-киназы в регуляцию сократительных ответов использовали соответствующие блокаторы: L-NNA (100 мкМ), XE991 (3 мкМ), AVE1231 (1 мкМ) и Y27632 (3 мкМ). Оценку влияния ацидоза на внутриклеточную концентрацию Са2+ ([Ca2+]i) проводили с использованием флуоресцентного индикатора FURA-2 AM параллельно с регистрацией силы сокращения артерии. Закисление раствора до рН=6.8 приводило к существенному уменьшению сократительных ответов артерий на метоксамин. Ацидоз приводил к усилению эффектов L-NNA на сократительные ответы артерий крысят, что свидетельствует об увеличении вклада NO в регуляцию тонуса сосудов при ацидозе. Аналогично, при ацидозе наблюдалось увеличение антиконстрикторного влияния Kv7 каналов. Напротив, антиконстрикторное влияние TASK-1 каналов в условиях ацидоза снижалось, также как и проконстрикторное влияние Rho-киназы. Кроме того, ацидоз приводил к уменьшению вызываемого метоксамином прироста [Ca2+]i. Таким образом, в раннем постнатальном периоде внеклеточный ацидоз вызывает комплексное изменение в выраженности различных механизмов регуляции сосудистого тонуса, что в итоге приводит к существенному уменьшению адренореактивности артерий.