ИСТИНА |
Войти в систему Регистрация |
|
ИСТИНА ЦЭМИ РАН |
||
В экспериментах показано, что снижение воспаления при ишемии-реперфузии (ИР) миокарда, уменьшает размер поражения, но есть данные и об ускорении заживления сердца при усилении воспаления. MCP-1 привлекает в область некроза моноциты/макрофаги (ММ), готовящие поврежденную ткань к формированию рубца. Мы усиливали MCP-1 опосредованную миграцию ММ в зону риска, введением его фрагмента, ПIX, синтезированного ранее. Настоящее исследование направлено на изучение влияния ПIX на функциональное состояние сердечно-сосудистой системы в острый (ОП, 3 сутки) и хронический период (ХП, 28 сутки) после ИР. Ишемию создавали перевязкой левой коронарной артерии на 2,5 часа, затем реперфузировали. Внутрисердечно вводили ПIX (группа ИР-ПIX) или физ. раствор (ИР-ФР). Функцию сердца (ФС) оценивали на наркотизированных крысах. Нагрузочные пробы выполняли внутривенной инфузией: ацетилхолина (Ach), добутамина (Dbt) и фенилэфрина (Phe). Систолическое и диастолическое ЛЖД (ЛЖДс, ЛЖДд) скорость сокращения и расслабления миокарда (+dP/dT, -dP/dT) регистрировали системой Millar,. Системно измеряли АДср., ЧСС. В результате ИР в ОП после операции ФС была угнетена, в ХП еще сильнее снижалось АДср. При введении Dbt у интактных крыс (ИК) возрастала работоспособность сердца. Введение Dbt ИР-ФР крысам в ОП снижало ФС по сравнению с ИК, ПIX способствовал большему, чем у ИР-ФР приросту +dP/dT, -dP/dT и ЧСС. На 28 сутки введение Dbt ИР-ФР крысам показало улучшение ФС по сравнению с 3 сутками, ответ ИР-ПIX крыс не отличался. Введение Ach ИК снижало постнагрузку на сердце, +dP/dT, -dP/dT, ЛЖДс, ЛЖДд. У ИР-ФР крыс на 3 сутки эксперимента при инфузии Ach меньше снижались АД и ЛЖДд, чем в ИК, -dP/dT был как у ИК; ПIX больше снижал АДср, в остальном ответ не отличался от ИР-ФР. На 28 сутки при введении Ach ИР-ФР крысам снижение АДср, ЛЖДс, +dP/dT было как в ОП, а снижение ЛЖДд - большим, ответы группы ИР-ПIX были такими же. Введение Phe ИК увеличивало АДср, +dP/dT, -dP/dT и снижало ЧСС, у ИР-ФР крыс на 3 сутки после ИР ответ этот снижался по сравнению с ИК, с ПIX прирост АДср снижался сильнее, чем в ИР-ФР, меньшим был и прирост ЛЖДс, а изменение +dP/dT было как в ИР-ФР группе. В ХП по сравнению с ОП в ИР-ФР еще больше снижался прирост АДср, –dP/dT, ЛЖДс, прирост +dP/dT был таким же, как и в ОП, прирост ЛЖДд был меньшим, чем на 3 сутки, в группе ИР-ПIX прирост АДср, ЧСС был большим, чем у ИР-ФР крыс, а ЛЖДс - меньшим. ПIX в ОС улучшает ФС, усиливает снижение АДср при введении Ach, уменьшает в ОП и повышает в прирост АДср в ответ на инфузию Phe.