ИСТИНА

Введение. Частичное репрограммирование дифференцированных соматических клеток рассматривается как многообещающая стратегия омоложения тканей взрослого организма. Однако его связь с механизмами старения и долголетия на молекулярном уровне остается неясной. Результаты. В нашей работе мы идентифицировали транскриптомные сигнатуры репрограммирования клеток человека и мыши и выявили сходную регуляцию генов, связанных с репрограммированием, и генов, ассоциированных с эффектом воздействий, увеличивающих продолжительность жизни. Часть таких генов оказалась связана, в частности, с репарацией ДНК и воспалением. С помощью созданных нами мультитканевых транскриптомных часов старения мы обнаружили, что изменения экспрессии генов, происходящие с возрастом, обращаются вспять во время клеточного репрограммирования. Мы показали, что эффекты омоложения, вызванные репрограммированием на транскриптомном уровне, в основном не зависят от изменений, связанных с обретением плюрипотентности. Разделение этих процессов позволило нам предсказать воздействия, которые имитируют индуцированное репрограммированием омоложение (reprogramming-induced rejuvenation, RIR), но не влияют на идентичность соматических клеток, в том числе обработку клеток рядом низкомолекулярных веществ. Заключение. Наша работа раскрывает специфические молекулярные механизмы, связанные с RIR на уровне экспрессии генов, и предоставляет инструменты для скрининга воздействий, которые вызывают омолаживающий эффект, сходный с репрограммированием, сохраняя при этом дифференцированное состояние клеток и не создавая риска возникновения неоплазии. Работа выполнена при поддержке Российского научного фонда (гранты 21-74-10102 Х.Е.Е. и 23-14-00218 Д.С.Е.)