ИСТИНА

Витамин К у млекопитающих участвует в карбоксилировании белковых факторов свертывания крови и некоторых белков костной ткани, выступая кофактором фермента гамма-глутамилкарбоксилазы (ГГК). В процессе реакции карбоксилирования, витамин К окисляется до эпоксида и восстанавливается эпоксиредуктазой витамина К (ВКОР). Варфарин – вещество, которое связывается с ВКОР и ингибирует процесс восстановления эпоксида витамина К, таким образом препятствуя его дальнейшему участию в реакции карбоксилирования. Исследование цикла витамина К и механизмов его регуляции в организме – одна из важных задач фармакологии и медицины. Drosophila melanogaster является хорошим модельным объектом для изучения метаболизма витамина К, так как у нее обнаружены гены ГКК и ВКОР, а варфарин не вызывает негативных физиологических эффектов. Целью нашей работы было определить генную сеть, задействованную в ответе на воздействие витамина К3 (менадиона) и ингибитора цикла витамина К (варфарина) у имаго D.melanogaster. Было проведено секвенирование транскриптома мух, выращенных на низкой (0,5 мМ) и высокой (3,5 мМ) концентрациях менадиона, варфарина (1 мМ) и смеси высокой концентрации менадиона и варфарина, и определен круг генов, дифференциально экспрессирующихся в ответ на воздействие менадиона и варфарина. Показано, что небольшие дозы менадиона и варфарин стимулируют экспрессию генов иммунного ответа, варфарин снижает уровень экспрессии АТФ-связывающих белков, в частности, киназ и хеликаз, а менадион – мембран-ассоциированных, в частности, белков-транспортеров, однако большинство генов, изменивших экспрессию в ответ на менадион, было различно в пробах с малой и большой концентрациями. При совместном применении этих веществ, эффекты суммируются.