ИСТИНА

Основные проблемы современной CAR-терапии Выраженные негативные побочные эффекты: синдром высвобождения цитокинов (СВЦ), нейротоксичность Ускользание опухолей от иммунного надзора традиционных CAR-лимфоцитов путем снижения экспрессии их единственной мишени. Безрецидивное выживание через год после успешной терапии анти-CD19-CAR-Т-лимфоцитами лишь у 30-50% пациентов (Schultz LM, Baggott C, Prabhu S, Pacenta HL, Phillips CL, Rossoff J, et al. Disease Burden Affects Outcomes in Pediatric and Young Adult B-Cell Lymphoblastic Leukemia After Commercial Tisagenlecleucel: A Pediatric Real-World Chimeric Antigen Receptor Consortium Report. J Clin Oncol 2021:JCO2003585 doi 10.1200/JCO.20.03585) Невозможно предоставить лечение немедленно по требованию. БМКП производится из собственной крови пациента. Качество лимфоцитов может быть сильно понижено после многочисленных курсов противоопухолевой терапии первых линий. Очень высокая стоимость этого индивидуального CAR-продукта. Одна доза Kymriah стоит $475000, полный курс Kymriah или Yescarta стоит почти 1 миллион $ на пациента (Lin JK, Lerman BJ, Barnes JI, Boursiquot BC, Tan YJ, Robinson AQL, et al. Cost Effectiveness of Chimeric Antigen Receptor T-Cell Therapy in Relapsed or Refractory Pediatric B-Cell Acute Lymphoblastic Leukemia. J Clin Oncol (2018) 36:3192–202. doi: 10.1200/JCO.2018.79.0642) Универсальный БМКП в идеале должен подходить для лечения любого пациента со злокачественной опухолью, или хотя бы для определенной когорты. Такой продукт можно нарабатывать массово, тщательно характеризовать и хранить в криохранилищах для применения по мере необходимости. Препятствия для создания подобного продукта: Иммунологическая несовместимость: реакция трансплантат против хозяина (РТПХ - GvHD) и хозяин против трансплантата (ХПТ - HvG). Различие в антигенном составе опухолей, гетерогенность, мутации. Универсальный CAR – это модульная структура, которая позволяет адаптироваться под разные опухоль-ассоциированные антигены (ОАА). Универсальный CAR подобно традиционному основан на антителах. Тоже распознает антиген независимо от ГКГ. Универсальность обеспечена константным адаптерным рецептором. Универсальный противоопухолевый CAR-БМКП – это уже реальность. Существует ряд степеней «универсальности». Универсальным может быть CAR, или БМКП, или оба. В дальнейшем универсальность, с большой вероятностью, будет возрастать.