ИСТИНА

Витамины группы К – это жирорастворимые витамины, которые синтезируются бактериями (витамин К2) и растениями (витамин К1). Также существуют и синтетические витамины К (К3-К7). У бактерий и растений витамин К является переносчиком электронов. Витамин К у млекопитающих участвует в карбоксилировании белковых факторов свертывания крови и некоторых белков костной ткани, выступая кофактором фермента гамма-глутамилкарбоксилазы (ГГК). В процессе реакции карбоксилирования, витамин К окисляется до эпоксида и восстанавливается эпоксиредуктазой витамина К (ВКОР). Эти последовательные процессы окисления и восстановления называются циклом витамина К. Варфарин – вещество, которое связывается с ВКОР и ингибирует процесс восстановления эпоксида витамина К, таким образом препятствуя его дальнейшему участию в реакции карбоксилирования. Исследование цикла витамина К и механизмов его регуляции в организме – одна из важных задач фармакологии и медицины, поскольку сейчас уже доказано положительное действие витамина К при ряде нейродегенеративных заболеваний, таких как болезни Альцгеймера и Паркинсона. Это дает возможность использовать витамин К в будущем для терапии этих заболеваний. Drosophila melanogaster является хорошим модельным объектом для изучения метаболизма витамина К, так как у нее обнаружены гены ГКК и ВКОР, а варфарин не вызывает негативных физиологических эффектов. Целью нашей работы было определить генную сеть, задействованную в ответе на воздействие витамина К3 (менадиона) и ингибитора цикла витамина К (варфарина) у имаго D.melanogaster. Мы определили концентрацию менадиона (3,5мМ), которая приводила к гибели половины личинок. Также мы подобрали концентрацию варфарина (1мМ), которая нивелировала отрицательные эффекты менадиона. Было проведено секвенирование транскриптома мух, выращенных на полулетальной (3,5мМ) концентрациях менадиона, варфарине (1мМ) и смеси менадиона и варфарина, и определен круг генов, дифференциально экспрессирующихся в ответ на воздействие этих веществ. Показано, что варфарин стимулирует экспрессию генов иммунного ответа. Также варфарин снижает уровень экспрессии АТФ-связывающих белков, в частности, киназ и хеликаз, а менадион – мембран-ассоциированных, в частности, белков-транспортеров. При совместном применении этих веществ, эффекты суммируются, что говорит о независимом влиянии менадиона и варфарина на экспрессию генов.