ИСТИНА

В настоящее время в качестве одного из наиболее опасных патогенов рассматривается Staphylococcus aureus, так как почти 90% его штаммов резистентны к антибиотикам. Для решения этой проблемы необходим поиск альтернативных методов борьбы со St. aureus, например использование фаговых лизинов – ферментов, продуцирующихся фагами для лизиса клеточных стенок в процессе их жизненного цикла в бактериальных клетках. Установлено, что эндолизины фагов K, Phi 11 и Phi 80 alpha эффективно лизируют клетки золотистого стафилококка, в том числе штаммы, резистентные к антибиотикам и могут рассматриваться как перспективные антибактериальные агенты. Показано, что максимальная активность этих ферментов достигается при рН от 6 до 8, их стабильность при физиологических условиях и при длительном хранении зависит от концентрации фермента и сопровождается образованием агрегатов. Эффективным способом подавления белок-белковых взаимодействий является использование заряженных полимерных соединений и низкомолекулярных агентов (катионов металлов, глицерина). В работе были подобраны условия формирования наночастиц, содержащих молекулы эндолизинов фагов K, Phi 11 и Phi 80 alpha и полиэлектролиты катионной природы (полилизины, блок-сополимеры полилизина и полиэтиленгликоля с различными соотношениями заряженных и незаряженных фрагментов). Показано, что такие частицы обладают гораздо более высокой антимикробной активностью и стабильностью при хранении и функционировании, чем сами ферменты. Таким образом, в результате проделанной работы удалось получить наночастицы, содержащие эндолизины фагов K, Phi 11 и Phi 80 alpha и положительно заряженные полимеры и вызывающие необратимую гибель патогенных клеток Staphylococcus aureus. Работа выполнена в рамках проекта МОН РФ 11.G34.31.0004