ИСТИНА

Ишемия/реперфузия почки приводит к окислительному стрессу, который возникает не только в нефронах, но и в клетках кровеносных сосудов, особенно в эндотелии. Предупреждение повреждения сосудов при различных патологических процессах является актуальной задачей, для решения которой необходим поиск и тестирование потенциальных фармакологических агентов. Одним из подходов защиты органов при ишемии/реперфузии является кетогенная диета и ее миметики, к которым относится бета-гидроксибутират. Целью исследования являлось изучить влияние бета-гидроксибутирата на микроциркуляцию в почке при 40-минутной ишемии и последующей реперфузии и оценить при этом развитие острого почечного повреждения. При помощи метода лазерной спекл-контрастной визуализации мы наблюдали статистически значимое увеличение перфузии почки крыс еще до моделирования ишемии со значения в контроле 844 (n=6) до 954 в опытной группе (n=6, p<0,005). При введении 5 мМ бета-гидроксибутирата (0,1 мл/кг веса) за 1 час до 40-минутной ишемии было обнаружено сокращение в три раза времени восстановления кровотока после снятия сосудистого зажима с почечной артерии (p<0,001). На следующий день после операции крыс у них собиралась моча и методом Вестерн-блот анализа определялся уровень таких маркеров почечного повреждения как NGAL и Kim1. Уровень данных маркеров рос у животных с проведенной ишемией/реперфузией (p<0,05) и эти значения значимо не отличались от таковых у крыс с предварительным введением бета-гидроксибутирата. Кроме того, в крови животных, получавших перед ишемией бета-гидроксибутират, не наблюдалось различий в концентрации креатинина и мочевины в сыворотке крови на вторые сутки после операции. Применение миметика кетогенной диеты также не повлияло на уровень маркеров воспаления в почечной ткани: TNFα и CD68. Таким образом, можно сделать вывод, что улучшение микроциркуляции крови в почке крыс действием бета-гидроксибутирата не уменьшило степень острого повреждения почки от ишемии/реперфузии. Поддержано грантом РНФ№ 21-75-30009.