ИСТИНА |
Войти в систему Регистрация |
|
ИСТИНА ЦЭМИ РАН |
||
Введение. Молекулярный водород (Н2) обладает антиоксидантными и противовоспалительными свойствами и может оказывать терапевтическое воздействие на патогенез различных заболеваний. Окислительный стресс играет ключевую роль в патогенезе сердечно-сосудистых заболеваний, включая легочную гипертензию (ЛГ), которая характеризуется дисфункцией эндотелия, изменением реактивности гладких мышц сосудов к вазоактивным факторам, повышением давления в правом желудочке и гипертрофией. Модель монокроталин-индуцированной ЛГ (МКТ-ЛГ), в основе патогенеза которой лежат воспалительные изменения и окислительный стресс, подразумевает ряд изменений, на которые теоретически может повлиять Н2. Цель исследования. Оценить влияние молекулярного Н2 на изменение тонуса изолированной аорты крысы с МКТ-ЛГ, вызываемое действием вазоактивных веществ, влияющих на симпатическую, ацетилхолин-зависимую и независимую NO-регуляцию. Материал и методы. Исследование проводилось на двух группах самцов крыс линии Wistar (180—220 г, n=20). Опытной группе однократно подкожно вводили МКТ, контрольной (К) — растворитель. Через 21 день (срок развития ЛГ) крыс подвергали эвтаназии высокой дозой хлоралгидрата и выделяли нисходящую аорту. Отрезок аорты от каждой крысы разрезали на 4 кольца шириной в 3 мм, помещали в отдельные термостатируемые ванночки с раствором Кребса, аэрируемые карбогеном. Кольца аорты растягивали вертикально между двумя серфинами. Препараты уравновешивали в течение 30 мин. до начала опыта. Далее тестировали реакцию колец аорты на фенилэфрин (Ph), натрия нитропруссид (SNP) и ацетилхолин (ACh). Все вещества вводили в возрастающих концентрациях (1·10–9—3·10–5 M) кумулятивно. За 20 мин до начала тестирования половину колец начинали также аэрировать Н2, а другую половину — равным объемом азота. Были протестированы 4 группы сегментов аорты: МКТ, МКТ+Н2, К, К+Н2. На основании полученных данных были построены кривые «концентрация — эффект» для тестируемых веществ и рассчитаны EC50. Данные представлены как mean±SEM. Результаты. Ph вызывал дозозависимое повышение тонуса сегментов аорты во всех четырех группах. При этом, эффект на Ph в группе МКТ+Н2 былдостоверно ниже (р<0,05), чем в группе МКТ (Emax — 46,38±3,07% и 35,05±3,24%, ЕС50 — 4·10–6 и 7·10–5 соответственно). Между другими группами значимых отличий не было. ACh и SNP вызывали дозозависимое снижение тонуса колец аорты. Однако значимых различий между экспериментальными группами не было. Выводы. Результаты исследования показывают, что Н2 не влияет на эндотелий-зависимую (ACh) и эндотелийнезависимую (SNP) релаксацию колец аорты, но снижает реакцию колец аорты крыс с МКТ-ЛГ на введение вазоконстриктора (Ph). Снижение чувствительности к вазоконстрикторам может быть полезным терапевтическим подходом для борьбы с ЛГ.