ИСТИНА

Характерным отличием гормонов ЖКТ от других гормонов является их прямая связь с внешней средой, позволяющая им реагировать на информацию о текущей нагрузке поступающими в организм веществами. Нами выдвигается гипотеза о том, что гормоны ЖКТ, включая гормоны гуанилинового ряда, обладают информационными функциями в отношении тех гормонпродуцирующих клеток и тканей, которые прямо не получают информацию извне. Основанием для такого предположения являются известные факты об информационной роли инкретинов в отношении инсулина, грелина в отношении СТГ. В работе исследуется возможность непрямого натрийуретического действия гормонов гуанилинового ряда (гуанилина (ГН) и урогуанилина (УГН)) за счет модуляции работы других гормональный систем, участвующих в регуяции обмена натрия. Методы. Моделями хронической модификации водно-солевого обмена были 2-4-недельная выскосолевая диета и холестаз. Учитывая вызываемые хронические модификации водно-солевого обмена, в образцах двенадцатиперстной и толстой кишки, коркового и мозгового слоев почки методом ПЦР-РВ тестировали изменения в уровнях экспрессии мРНК ГН, УГН, гуанилатциклазы С (GC-C) и предполагаемых мишеней их действия: рецептора пролактина (Rprl) кишечника и почки, проводящего натрийуретический эффект пролактина; декарбоксилазы ароматических аминокислот (DDC), фермента, определяющего уровень дофамина в почке, обладающего натрийуретическим эффектом; почечного рецептора 1 натрийуретичеких пептидов сердца (NPR1). Использовали следующие группы самок крыс стока Wistar: ложнооперированные, содержавшиеся на двух- и четырехнедельной высокосолевой диете; с обструктивным холестазом на фоне нормосолевой и высокосолевой диеты. Статистический анализ проводили в программе GraphPad Prism 8. Результаты. И при нормосолевой, и при высокосолевой диете уровень экспрессии ГН в двенадцатиперстной кишке положительно коррелирует с клиренсом натрия. В отличие от кишечных гуанилинов при нормальном поступлении соли экспрессия мРНК ГН и УГН в обоих слоях почки отрицательно коррелурует с клиренсом натрия. Возможно, это связано с тем, что в этих условиях выявляются очень сильные (r=-0,91) отрицательные корреляции между экспрессией мРНК ГН в толстой кишке и DDC мозгового слоя почки. Это не может компенсировать относительно слабая положительная корреляция мРНК ГН двенадцатиперстной кишки с NPR1коры почки при нормосолевой диете. При высокосолевой диете эти корреляции исчезают. При нормосолевой диете уровень экспрессии мРНК гуанилина двенадцатиперстной кишки положительно коррелирует с Rprl этого отдела кишечника. Длительная высокосолевая диета приводит к достоверному росту экспрессии мРНК урогуанилина в толстом кишечнике.В корковом и мозговом слоях почки высокосолевая диета достоверно не влияет на уровень экспрессии гуанилинов. Однако высокосолевая диета существенно меняет корреляционные взаимоотношения между исследуемыми параметрами. Rprl коры почки начинает положительно коррелировать с клиренсом натрия, ГН и УГН толстого кишечника вступают в положительные корреляционные отношения с NPR1 мозгового слоя почки. А в мозговом слое почки начинает выявляться положительная (R=+0,64) корреляция между УГН этого слоя и DDC. Холестаз особенно при солевой нагрузке ведет к росту экспрессии обоих гуанилинов в разных отделах кишечника и GC-С в толстом кишечнике. В коре и мозговом слое почки при холестазе с разной солевой нагрузкой растет экспрессия гуанилина. Связь между исследуемыми участниками регуляции водно-солевого обмена существенно усиливается при нормосолевом холестазе: 1) в толстой кишке начинают выявляться сильные положительные корреляции (R=0,91) между GC-C и Rprl; 2) мРНК ГН двенадцатиперстной кишки начинает положительно коррелировать с Rprl коры и мозгового слоя почки (R=0,78 и 0,73, соответственно), причем возникают положительные корреляции между рецептором пролактина коры почки и клиренсом натрия; 3) коре почки устанавливаются отрицательные корреляции между ГН и DDC.При сочетании холестаза с высокосолевой диетой в двенадцатиперстной кишке выявляются положительные корреляции между GC-C и Rprl. Кроме того, в двенадцатиперстной кишке положительные корреляции между ГН и RPrl наблюдаются и в норме, и при холестазе на фоне нормального и повышенного потребления соли. Таким образом, модификация водно-солевого обмена в условиях высокосолевой нагрузки и особенно холестаза, ведет к усилению влияния гуанилинов на других участников регуляции водно-солевого обмена.