ИСТИНА

Известно, что кофермент А (КоА) играет ключевую роль в образовании тиоэфиров, которые являются важными промежуточными соединениями в клеточном метаболизме. В ответ на окислительный и метаболический стресс КоА также способен действовать как низкомолекулярный антиоксидант. Недавно была обнаружена новая нетрадиционная функция КоА в окислительно-восстановительной регуляции путем КоА-лирования белков. Целью настоящего исследования явилось изучение антиоксидантной активности предшественников биосинтеза КоА (спиртового производного пантотеновой кислоты, пантенола, и его природного аналога, пантетеина) при окислительном стрессе, вызванного действием трет-бутилгидропероксида (tBHP) на звездчатые клетки печени человека LX-2. Клетки культивировали в среде DMEM/F-12, содержащей 10% телячьей сыворотки, 5 мМ пантенола (ПЛ) или пантетеина (ПТ). В питательную среду добавляли tBHP (50 мкМ) и инкубировали клетки 6 ч. В клетках определяли уровень свободных низкомолекулярных тиолов, а также измеряли содержание восстановленного глутатиона и КоА спектрофотометрическими методами. Интенсивность развития окислительного повреждения оценивали по содержанию в клеточных лизатах ТБК-реагирующих соединений (ТБКРС) и изменению общей антиоксидантной активности, устанавливаемой по скорости реакции восстановления АBTS катион-радикала спектрофотометрически. Действие tBHP приводило к 36% снижению содержания восстановленного глутатиона и КоА, что сопровождалось значительным снижением общей антиоксидантной активности и 3-кратным повышением ТБКРС в звездчатых клетках печени. Добавление 5 мМ ПТ при действии 50 мкМ tBHP приводило к достоверному снижению содержания ТБКРС, 3-кратному повышению уровня низкомолекулярных тиолов, а также к увеличению концентрации свободного КоА в клетках. В результате внесения в клеточную среду ПЛ на фоне tBHP наблюдалось достоверное увеличение КоА, однако менее эффективное по сравнению с ПТ. При этом общая антиоксидантная активность при добавлении ПЛ на фоне tBHP была достоверна ниже, чем при действии его природного аналога, ПТ. Таким образом, ПТ и ПЛ являются модуляторами тиолового-редокс статуса в клетках за счет увеличения концентрации КоА, что может быть использовано для защиты клеток от окислительного стресса. Работа поддержана грантом РНФ 24-74-00063.