Описание:Курс для аспирантов ФББ МГУ.
Аннотация курса «Молекулярная генетика митохондрий»
Митохондрии – важнейшие компоненты практически всех эукариотических клеток, играющие ключевую роль в биоэнергетике и многих других внутриклеточных процессах. Митохондрии млекопитающих - полуавтономные органеллы, обладающие собственным кольцевым геномом, происходящим от древних альфа-протеобактерий, вступивших в симбиоз с предком эукариотической клетки. В ходе эволюции большая часть генов бактериального предка перенеслась в ядерную ДНК. Поэтому протеом современной митоходрии состоит из белков, закодированных как в ядре, так и в мтДНК. В данном курсе рассмотрены этапы формирования современного митохондриального протеома, его основные изменения в ходе эволюции. Обсуждаются возможные причины переноса генов в ядро и основные неортологичные замены в протеоме.
Митохондриальный геном человека, кодирующий отдельные субъединицы нескольких (всех, кроме 2го) комплексов дыхательной цепи, реплицируется в клетках независимо от ядра. В лекциях данного курса систематизированы знания о митохондриальном геноме человека – кодируемых генах, а также некодирующих участках и их вероятных функциях. Уделяется внимание работе основных ориджинов и промоторов, детально рассмотрен открытый несколько лет назад механизм переключения с репликации на транскрипцию, осуществляемый в консервативной некодирующей области CSBII транскрипционным фактором TEFM.
В лекциях курса разбираются основные – асинхронные и синхронные - модели репликации миохондриальной ДНК, критически осмысляются экспериментальные данные, на основе которых созданы эти модели. Подробно рассматривается метод двумерного нейтрального электрофореза ДНК, позволяющий детектировать промежуточные продукты репликации, на основании детекции которых определяют механизм репликации.
В данном курсе существенное внимание уделено также митохондриальным мутациям и дисфункциям, которые они вызывают. Рассматриваются основные механизмы транзиций и трансверсий в митохондриальном геноме, ассиметричное распределение транзиций по цепям мтДНК в связи с асинхронной репликацией, а также возможные механизмы делеций – репликативный и репарационный. Подробно разбирается недавно открытый механизм возникновения common deletion – наиболее распространенной делеции в мтДНК человека.
МтДНК у человека наследуется строго по материнской линии. В лекциях рассмотрены схемы наследования мутаций при гомоплазмии и гетероплазмии. Слушатели знакомятся с основными подходами и сложностями в детекции митохондриальных заболеваний и в разработке подходов к их лечению.