|
ИСТИНА |
Войти в систему Регистрация |
ИСТИНА ЦЭМИ РАН |
||
Новый подход к стереоселективному синтезу производных 2,5-дикетоморфолина с использованием пенициллинацилаздипломная работа (Специалист)
- Научные руководители: Швядас В.К., Мисюра Н.М.
- Автор: Никулин Максим Владимирович
- Тип: Специалист
- Организация, в которой проходила защита: МГУ имени М.В. Ломоносова
- Год защиты: 2015
- Аннотация: Разработан и апробирован новый, хемоэнзиматический метод получения диастереомерно чистых замещённых 2,5-дикетоморфолинов – простейших представителей класса циклодепсипептидов, в которых остатки альфа-аминокислоты и альфа-оксикислоты конденсированы амидной и сложноэфирной связью с образованием шестичленного гетероцикла. Эффективный синтез производных 2,5-дикетоморфолина представляет интерес в связи с их биологической активностью, а также возможностью использования в качестве мономеров при получении биоразлагаемых полимеров. Предложенный путь получения соединений этого класса впервые включает биокаталитическую стадию синтеза N-манделильных производных альфа-аминокислот при помощи ацильного переноса, катализируемого пенициллинацилазой в водной среде, предшествующую последующей химической внутримолекулярной циклизации. Сочетание биокаталитической и химической стадий позволяет существенно превзойти известные методы классического органического синтеза с точки зрения выхода и диастереомерной чистоты целевых продуктов. Показано, что эффективный препаративный синтез N-манделильных производных альфа-аминокислот может быть проведён с использованием мутантных форм пенициллинацилазы из E.coli bD484N и bE482Q-bD484N, обладающих высокой стабильностью в щелочной среде и устойчивых к инактивации под действием высоких концентраций субстратов. Выход N-манделильных производных альфа-аминокислот при применении мутантных ферментов является практически количественным и существенно превышает выход продукта ацильного переноса при использовании в качестве катализатора фермента дикого типа. С использованием предложенного метода получено 10 диастереомерно чистых производных 2,5-дикетоморфолина с общим выходом 77-94% в пересчете на L-энантиомер исходной аминокислоты, доказана их химическая структура.
- Добавил в систему: Швядас Витаутас-Юозапас Каятоно